BMl111在低剂量元氯化镉诱导的大鼠子痫前期模型中的作用研究.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 BML-1 BML-1 1 1在低剂量氯化镉诱导的大鼠子痫前期模型中的作用 研究 中文摘要 研究背景 子痫前期(Preeclampsia．PE)是发生于妊娠20周后的以高血压、蛋白尿、 水肿等为主要特征，并可伴有心、肝、肾、脑等多器官功能损伤的妊娠综合症， 发生率为2．5％--一3％，是造成孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一。PE的病因 复杂，至今尚无一种学说可以完全解释其病因及病理生理过程。近年来，“过 度炎症反应成为PE的主要病因学说。引起过度炎症反应的因素有很多，随 着全球工业化的快速发展，环境污染的加剧以及吸烟人数的大量增加，环境因 素引起人类越来越多的重视。镉，作为工业化生产的一种有毒的化学物质，与 人类许多疾病的发生密切相关，如肿瘤、骨疾病、高血压等，对人类身体健康 的影响越来越大。有研究报道利用低剂量的氯化镉(Cadmium chloride，CdCl2) 能够成功诱导出孕鼠PE症状。而如何有效地治疗PE是一个非常重要的问题。 脂氧素是花生四烯酸的代谢产物，具有抑制炎症的作用，在PE患者血清及胎 盘中脂氧素的浓度明显低于正常孕妇。在LPS诱导的经典PE动物模型中，脂 氧素的介入治疗可以缓解PE症状。但是，在低剂量CdClz诱导的大鼠PE模型 中，脂氧素类似物(BML．1 1 1)是否具有同样的治疗作用并不清楚。 目的 摸索CdCl2诱导大鼠PE模型的最佳时间点及最佳剂量；探索在低剂量CdCl2诱 导的大鼠PE模型中，脂氧素类似物(B池一1 1 1)是否具有改善PE引起的病理 生理变化，并缓解PE症状的作用；同时，进一步探讨该治疗作用具体是通过 什么机制实现的。 方法 (1)摸索CdCl2诱导大鼠PE模型的最佳时间点与最佳剂量。将25只基础血压 正常的Wistar孕鼠随机分为5组(n=5)，对照组、D7组、D9组、D1l组、 D13组。对照组腹腔注射无菌生理盐水lmL／D，6天；后4组分别于妊娠第7天、 第9天、第1l天、第13天腹腔注射0．125 mg／kg／D Cdcl2，共6天。定期监测 孕鼠血压，得到最佳时间点。另将15只基础血压正常的Wistar孕鼠随机分为3 组(n-5)：分别为对照组、0．25 mg／kg／D CdCl2处理组、O．125 mg／kg／D CdCl2 处理组。于妊娠第9天起，对照组腹腔注射lmL／D无菌生理盐水，6天：后两 组分别腹腔注射0．25 mg／kg／D、0．125 mg／kgm，6天；定期监测孕鼠血压，得到 最佳剂量。 (2)探索脂氧素类似物(BML一111)在低剂量CdCl2诱导的大鼠 ， 万方数据 PE模型中的治疗作用将 PE模型中的治疗作用将15只基础血压正常的Wistar孕鼠随机分为3组(n-5)： 对照组(Con)、模型组(Cd)、治疗组(Cd+BML一1l 1)。对照组于妊娠第9天腹 腔注射无菌生理盐水lmL／D，共6天；模型组于妊娠第9天腹腔注射CdCl2 0．125mg／kg／D，共6天；治疗组于妊娠第9天腹腔注射CdCl2 0．125mg／kg／D，同 时腹腔注射脂氧素类似物(BML-111)1 mg／kg／D，共6天。定期监测各组孕鼠体 重及血压。蛋白免疫印迹分析一Western Blot法测定各组孕鼠胎盘组织ERKl／2、 STAT．3蛋白的磷酸化水平；实时荧光定量PCR技术检测各组胎盘组织IL．6、 IL．1 0、TNF—Q mRNA表达量；H-E染色法观察各组孕鼠胎盘及肾脏组织病理形 态学方面的变化。 结果 (1)腹腔注射0。125mg／kg／D CdCl2，6天，各组孕鼠与自身基础血压值相比， 其中D9组收缩压明显升高，差异有统计学意义，其余各组血压升高均不明显， 差异无统计学意义；妊娠第9—14天腹腔注射0．125mg／kg／D CdCl2组和 0．25mg／kg／D CdCl2组收缩压与自身基础血压相比，收缩压呈明显升上升趋势， 且明显高于对照组，差异均有统计学意义。故选取妊娠D9—14天腹腔注射 CdCl20．125mg／kg／D建立大鼠PE模型。 (2)模型组孕鼠血压较对照组明显升高，差异具有统计学意义(P0．01)经 脂氧素类似物(BML．1 1 1)治疗后孕鼠血压明显下降，差异也具有统计学意义 (P0．01)。 (3)妊娠第3天三组孕鼠24小时尿蛋白含量无明显差异，妊娠第19天，模型 组孕鼠24小时尿蛋白含量较对照组明显升高，差异具有显著性(P0．05)。 治疗组孕鼠24小时尿蛋白含量较模型组明显降低，差异同样具有显著性(P O．05)，与对照组相比差异无统计学意义(PO．05)。 (4)模型组胎盘组织ERKl／2、STAT3蛋白磷酸化水平明显高于对照组，差