药代动力学的种族差异和个体差异.ppt

CYP2C19慢代谢型患者服用氯吡格雷疗效不充分 Mega JL et al. N Eng J Med 2009; 360 2009年初法国Mega率领的研究小组，在不同CYP2C19基因型ACS患者中，观察到慢代谢型患者随访一年的心血管事件率明显上升。 心梗/卒中/心血管死亡 支架血栓形成 美国FDA关于波立维安全性警示 CPIC指南剂量建议 (?Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) 谢谢! * 药效、药物分布同理 这个图显示的是一般的分布比例，各个药物有差异 * 我们需要新的指标，显示不同个体的情况，用于个体化给药方案的设计 在遗传药理学的理论指导下，应用表型的测定和基因分型测定，可将人群分为：快代谢者、中等代谢和慢代谢者，分别给与不同的剂量 * 根据基因型分组进行治疗 * * * Genes are made up of DNA which is packaged on 46 chromosomes in the cell nucleus. The DNA of the human genome is estimated to contain some three billion nucleotide base pairs, made up of combinations of the four bases: adenine, cytosine, thymine and guanine. Amongst these there are over 3 million (one in every thousand) single base pair changes which differ among individuals. This is known as a single nucleotide polymorphism or SNP. * * Genes are made up of DNA which is packaged on 46 chromosomes in the cell nucleus. The DNA of the human genome is estimated to contain some three billion nucleotide base pairs, made up of combinations of the four bases： adenine, cytosine, thiamine and guanine. Amongst these there are over 3 million (one in every thousand) single base pair changes which differ among individuals. This is known as a single nucleotide polymorphism or SNP. * SNP Simple to measure understand Haplotype have the advantage in the appropriate circumstances of carrying more information about the genotype-phenotype link than do the underlying SNPs. * 蓝色代表外排转运蛋白，红色代表吸收转运蛋白 * * * FDA的重视 结果说明： * 接下来是一例药物基因组学指导用药剂量的实例 患者老年男性，主因房颤术后晕厥原因待查入院。 * 患者射频消融术后规律服用普罗帕酮及华法林治疗， * 这是基因型检测的结果 * 文献报道，华法林药动学与CYP2C9相关，变异型的患者华法林代谢减慢，导致敏感，药效学方面与VKORC1相关，携带1639G的患者药效学不敏感。同时，还与患者自身生活习惯和合并用药相关。通过对该患者上述三个基因位点进行检测，根据基因型监测结果，临床药师建议：该患者为CYP2C9*1/*3基因型，属于对华法林较敏感的类型，提示代谢可能较慢，在剂量调整时的波动性可能较大，故维持剂量应该低于正常代谢人群剂量，调整的幅度也应小于正常代谢人群。除此之外，尽管患者的VKORC1-16396GA不携带G，不属于对维生素K敏感的类型，但是由于患者在入院期间的饮食习惯与在家时不同，可能导致出院后饮食习惯的改变导致的药效学不稳定，遂嘱其在住院期间尽量按照在家的饮食习惯，以便将剂量调整至与院外一致的稳定情况。同时密切监测患者的出血倾向，及时监测INR临床收到报告后继续调整华法林的剂量，最终剂量调整为1.5mg→1.5m