修改度洛西汀.pptVIP

* Michael Thase还荟萃分析了度洛西汀与SSRIs的临床治愈率。 对于右侧中重度患者，度洛西汀的临床治愈率优于安慰剂，优于SSRIs。这些数据，与之前的文拉法辛和米氮平数据一起证明双重作用机制的药物优于单作用机制的药物。 NNT是指Number Need to Treat。也就是说对于中重度抑郁患者，每治疗11个患者，度洛西汀比SSRI会多一个人获得临床治愈。 * KEY POINTS 接下来，我们看看安全性数据。 这里列举了度洛西汀最常见的不良反应，这些不良反应都在我们的预期之内，都是与5HT和NE系统密切相关，比如恶心，我们在后面还会谈到。 这里我想强调一下口干，因为很多医生认为口干与胆碱能系统相关。 * KEY POINTS 恶心是度洛西汀最常见的不良反应， - 大多数患者并没有出现恶心症状，但还是不少人会有。 - 94%的恶心属于轻中度， - 一般在用药1-2天会出现，持续约6天左右消失 建议临床医生主动跟患者沟通，服用度洛西汀后可能会出现一些胃肠道反应，但恶心会很快消失。 * KEY POINTS 这里罗列了度洛西汀突然停药后，发生比例超过2%、且2倍于安慰剂组的不良反应，头晕是最常见的撤药反应。 因此说明书建议停药时逐渐减量。 但由于度洛西汀在脑内的半衰期远远长于血浆半衰期，因此最近的研究显示：在大多数患者中度洛西汀的撤药反应是轻微的和一过性的，如果有也仅持续2-3天。 * KEY POINTS 对作用于去甲肾上腺素系统的药物，我们会非常关注它们对心血管系统的影响。 这是度洛西汀的一组数据： 度洛西汀轻微地升高收缩压和舒张压(2mmHg, 0.8mmg vs Placebo) 也使心率轻微增加(2bpm) 但并不增加QT间期 尽管度洛西汀对血压有轻微影响，但持续性高血压的发生率非常低，度洛西汀组的发生率为1.3%，安慰剂组为0.8%，两组之间没有显著差异。 这是一项与文拉法辛的头对头比较。在75-150mg文拉法辛治疗的患者中，出现持续性高血压的比例明显高于度洛西汀。 这就产生了一个疑问：同样是SNRI类药物，为什么两者在心血管副作用方面有差异？ 这可能是由于两种药物的蛋白结合率不同，度洛西汀蛋白结合率为90%以上，而文拉法辛则为 25%，因此度洛西汀的中枢浓度比外周高15倍，外周的度洛西汀与蛋白结合后，意味着外周游离 的度洛西汀极少，因此对血压影响较轻微。 * KEY POINTS 美国人很关心药物对体重的影响，所以我们来看一下度洛西汀引起的平均体重改变。 在短期研究中，度洛西汀治疗8-9周，可能造成体重平均减轻0.5kg。 度洛西汀治疗6个月后，平均体重增加约1kg，与安慰剂相比没有差异。但其中个别患者的个体差异很大，有人在6个月内体重增加10公斤，有人则减少10公斤。 * KEY POINTS 无论在女性患者还是男性患者中，度洛西汀引起的性功能障碍均比帕罗西汀少。 这可能是由于度洛西汀对去甲肾上腺素的作用减弱了五羟色胺所致的性功能影响。 * Key Points: 每一粒度洛西汀胶囊都为肠溶制剂，以防止药物在胃液的酸性环境中被降解。度洛西汀的消除半衰期约为12小时(范围 8 -17小时)，它的药代动力学在治疗范围内是剂量依赖型的。通常在服药3天后达到稳态的血浆浓度。度洛西汀的代谢主要通过肝脏的2种P450酶：CYP2D6和CYP 1A2。度洛西汀与人体血浆蛋白结合率很高(90%)，主要与白蛋白和?1-酸性糖蛋白结合。肝肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合率。血浆中度洛西汀仅占总放射标记物的3%，提示度洛西汀广泛代谢，代谢产物众多。仅有微量(1% 口服剂量)度洛西汀以原形随尿排出。大部分(约 70%)的度洛西汀以代谢产物的形式随尿排出；另有约20%经粪便排出。不需要根据年龄、性别、种族或者是否吸烟来调整剂量。 References: Data on file, Lilly Research Laboratories Skinner MH, Skerjanec A, Seger M, Hewitt R. The effect of food and bedtime administration on duloxetine pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther 2000;67:129. Takahashi A, Ishigooka J, Sugiyama T, et al. Parmacokinetics and pharmacodynamics in phase I clinical trials. Neuropsychopharmacology 1994;10 (3 Supp Part 1):651S. Johnson