新药临床试验的生物统计学指导原则讲解.pptVIP

新药临床试验的生物统计学指导原则;亡命.Honoriasilent 黑白年代About_美,ゝocean（海洋）Kelly 战士Understanding. 了解。To love. 去爱恋战　WhiteInteTurn around. 转身。Roll away【滚粗】the sunshine、那抹阳光Gentle 温柔 _木槿落空樱桃忽而 % 1m‖Angel°半路青春流受ranmuy/Archer（久遇）贫尼已有夫/destroyらˋ゛偷腥的猫　Gentle修罗王 ° roI ■struggle（拼搏奋斗）一段一情一世纪 ら OnlyToxic、茴忆ぅ花黎 Pun3ma”资本、principalWe are 伐木累In my heart. 心已死。zore/.　极乐Excuses. 借口。Passerby . 路人逆光Presumptuous≈Treasure.【雨声】Emotion 香樟Oath-Ⅱ卑微的誓言Dimples（酒窝）独年荒岛-ALONG怯生生　cowardly▼Scar. 疤痕。Curtain 私念Amo．骄纵╰Bunny 小兔子流泪 Tearsゆ遗忘。Forgotten.活埋GAME OVER;按照国家药品监督管理局的要求，本指导原则应引进先进的思想和现代方法，与国际接轨，又需结合我国实际，具有连续性、前瞻性和可操作性。;生物统计学在临床试验中有着重要的作用。 新药临床试验必须遵守《中华人民共和国药品管理法》、《新药审批办法》、《药品临床试验管理规范》以及其它相关规定。 ;;;;完成临床试验资料的统计分析 提供试验结果的统计学分析报告和解释 协助主要研究者(principal investigator)完成临床试验的总结报告(clinical study report)。 ;3．统计学方法与统计软件 新药临床试验所用的统计学方法必须是国内外认可的统计方法。 统计软件须是国内外通用的统计分析软件。; 1．观察指标 观察指标是指能反映新药疗效(effectiveness)或安全性(safety)的观察项目。 数值变量 分类变量;(1)主要变量和次要变量 主要变量(primary variable)又称目标变量(target variable)或主要终点（primary endpoint）。 次要变量(secondary variable)。;(2)复合变量 如果从与试验主要目的有关的多个指标中难以确定单一的主要变量时，可按预先确定的计算方法，将多个指标组合起来构成一个复合变量(composite variable)。临床上常采用的量表(rating scale)就是一种复合变量。;(3)全局评价变量 将客观指标和研究者对病人的病情及其改变总的印象综合起来所设定的指标称为全局评价变量(global assessment variable)，它通常是有序分类指标(scale of ordered categorical ratings)。;2．偏倚的控制 偏倚(bias)又称偏性，是指在设计临床试验方案、执行临床试验、分析评价临床试验结果时，有关影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。 随机化(randomization)和盲法(blinding)是控制偏倚的重要措施。;(1)随机化 随机化(randomization) 。包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，有助于避免在受试者的选择和分组时因处理分配可预测性而导致的可能偏倚。临床试验中可采用分层 (stratified)、分段(block)随机化方法。;;双盲临床试验时必须注意以下几个问题。 安慰剂(placebo)。应与所模拟的药品在剂型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。 双模拟(double dummy)技术。即为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。;胶囊技术。将试验药与对照药装入外形相同的胶囊中以达到双盲目的的技术。因改变剂型可能会改变药代动力学或药效学的特性，因此，需有相应的技术资料支持。 ;药品编盲与盲底保存。由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的过程称为药品编盲。随机数、产生随机数的参数及试验用药编码统称为双盲临床试验的盲底 。盲底应一式二份密封，交主要研究单位的国家药品临床研究基地和申办者保存。;e) 应急信件与紧急揭盲 应急信件(emergency envelope)，内容为该编号的受试者所分入的组别及用药情况。 在发生紧急情况，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅，该编号病例将中止试验，