南大：阿片类镇痛药.ppt

也许由于丁丙诺啡和鸦片受体分离缓慢，因而需要大剂量（10mg）纳洛酮才能使其产生的呼吸抑制作用逆转；逆转不会立即出现，但看来能缩短作用的持续时间（Gal，1989）。呼吸刺激药多沙普仑（doxapram）据报告可逆转呼吸减弱，然而，更好的处理方法是使用机械通气。如同其他鸦片类药一样，丁丙诺啡用于正在接受其他中枢神经抑制要的病人和头部外伤或呼吸疾病的病人时，应该谨慎，除非已备有机械呼吸支持。 该药基本上没有发音困难和致幻作用。 该药物被列为FDA妊娠分类C。 药物依赖倾向 为确定丁丙诺啡的药物依赖倾向而进行的研究结果显示，它的滥用倾向在动物和人都是低的，可能比可待因或丙氧芬更低。有研究认为丁丙诺啡不像阿片激动剂，停止用药后不产生严重的戒断症状和稽延性症状，只出现中度的发展缓慢的戒断症状。在对先前成瘾者的研究中，丁丙诺啡单次或长期使用可产生典型的吗啡样效应。 长期使用丁丙诺啡后所产生的戒断症状，其严重程度低于吗啡，而类似于可待因、丙氧芬、烯丙吗啡（nalorphine）、喷他佐辛和布托啡诺。戒断症状逐渐发生，14-15日时尚不到最大程度。 丁丙诺啡可阻断大剂量吗啡的效应约达30小时。基于这一发现，提示该镇痛药可能用于麻醉剂成瘾的维持治疗（Jasinski等，1978）。丁丙诺啡可抑制海洛因或其他鸦片类成瘾者的自行用药，但它对海洛因药物依赖的维持治疗是否有效，仍要进一步的研究才能确定（Mello和Mendelson，1980；Kosten和Kleber，1988）。 美国的一项售后监视研究，未发现其有药物依赖和滥用（Harcus等，1979），但在西欧曾有舌下片（在美国尚无供应）引起药瘾发作的记载。其成瘾倾向在广泛应用后可更好地进行评价。丁丙诺啡应和其他鸦片类药物一样受到处方管理。 来自生产厂家的材料认为丁丙诺啡在吗啡依赖动物有催促戒断反应的作用。丁丙诺啡的这种催促戒断性质与给药时间有关，当末次用吗啡4h内给予丁丙诺啡，其发挥竞争性拮抗吗啡的作用，猴出现戒断反应；若末次用吗啡8h后或临近出现戒断症状时给丁丙诺啡，则丁丙诺啡表现为替代作用，抑制吗啡的戒断反应。所以，临床上从海洛因和低剂量美沙酮过渡到丁丙诺啡，对依赖者是安全的和容易接受的。 丁丙诺啡被列为控制使用药物调理的第V类。 药代动力学 丁丙诺啡肌肉注射后很快吸收。2-5分钟后出现血浆浓度峰值，5分钟后，浓度相同于静脉注射。肌肉注射后，丁丙诺啡主要以不变形式从粪便排出（68%），少量以不变形式和去烷基衍化物相结合从尿排出（27%）。 舌下用药时，吸收变化不定且延迟，血液中峰值大约3小时（范围为90-360分钟）出现，吸收于5小时内基本完成。15-45分钟内达到镇痛。看来在血浆浓度和药理作用之间并无直接关系。舌下用药后的生物利用度约为50%，口服后约为16%。该药高度结合于蛋白（约96%）。 来自生产厂家的材料指出丁丙诺啡是高亲脂性的物质，吸收后很容易分布到组织中。消除相非常缓慢。肌肉注射快速吸收，Tmax=5.15min，生物利用度好（40%-90%）；舌下含化吸收较慢，Tman=200min，生物利用度为55%（15%-94%）。口服吸收期间，肠和肝就对其进行代谢，生物利用度很低，没有应用价值。 经皮敷贴剂 芬太尼的理化特性非常适用作经皮敷贴剂，芬太尼的分子量、亲脂性和强度足以使该药透过皮肤发挥其药理作用，在动物和临床研究中发现其对皮肤的刺激性轻微。而吗啡的亲脂性和强度均不能满足经皮给药的要求。 Durogesic是一种芬太尼经皮敷贴剂，由4层结构组成，设计的要求能持续释放芬太尼进入血液循环达72h。其背层是保护层可防止芬太尼外漏；该层下方贮存芬太尼凝胶可供3d使用；期内层由特殊的膜组成，能控制释放芬太尼，以决定芬太尼经皮的速度；最内层为敷贴层，由医用矽制成，可使Durogesic牢固地敷贴于皮肤上，并能经皮给首次量芬太尼。 Durogesic含芬太尼，其经皮进入人血循环的途径，即芬太尼透过皮肤角质层、表皮，而弥散至真皮，最后进入血循环。按芬太尼释放的速率，Durogesic可分为4种规格，即25、50、75和100μg/h。但释放速率不稳定。 盐酸羟考酮（oxycodone hydrocloride） 奥施康定和泰勒宁 泰勒宁药物成分 盐酸羟考酮（oxycodone hydrocloride） 5毫克 对乙酰氨基酚（acetaminophen） 500毫克 临床药理学 泰勒宁是具有中枢神经止痛作用的羟考酮和周围神经止痛作用的对乙酰氨基酚组成的复方胶囊。药物依赖性实验研究证明，羟考酮是吗啡结构改造后所得到的镇痛作用强，成瘾性最弱的理想药物。采用0-10数字疼痛强度分级法，综合临床研究证明，泰勒宁的止痛作用包括了缓释吗啡的止痛作用，处于5-8级，作用范