药物在体内的过程和药代动力学讲义.ppt

药物在体内的过程和药代动力学; 上述四个过程，也就是药物的转运和转化。随着用药后时间的推移，药物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会发生改变----时量（浓）关系，研究时间浓度的变化就是药动学的内容，主要用数学公式、图表来解释，是一门新学科。 ; 药物的转运 药物的体内过程 药动学的基本概念 ; 药物的转运;3 影响被动转运的因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量：小分子药物易通过细胞膜 c. 解离度：药物的极性高，则解离度 大，脂溶性小，离子化???形式不易通过细胞膜。 ;;说明: i) pKa的含义 当解离和不解离的药物相等时，即当药物解离一半时，溶液的pH是该药的pKa，每个药物都有自己的pKa值。 ii) 转化为公式 =10 pH-pKa （弱酸性） ;;? 可见pH和pKa的算数差变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级变化，所以pH值的微小变动将显著影响药物的解离和转运。; 主动转运（Active transport ） 特点: 1. 逆浓度差 2. 消耗能量 3. 需要载体 4. 饱和限速 5. 竞争抑制 主动转运可使药物集中在某一器官 或组织; 药物的体内过程 ;2 影响药物吸收的因素： a. 理化性质: 如脂溶性、分子量 b. 给药途径 i) 口服：方便但有明显的首过消除 ii) 舌下、直肠 iii) 吸入：起效迅速 ; iv) 注射: 肌肉注射(im) ----可应用较大剂量 静脉注射(iv) ---- 起效迅速 腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验 动物 v) 局部用药：皮肤、点眼 给药途径与吸收速度的 快 慢 吸入 舌下、直肠 肌内 皮下 口服 皮肤; 首关消除（第一关卡效应） First-pass elimination(First-pass effect ): 口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管，然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高，到肝脏后有些药物被代谢、灭活，再进入血循环，此时血药浓度下降，称为首关消除。; c. 其他因素 i) 药物方面: 剂型 ii)机体方面: 口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关 注射时与注射部位血管多少有关 ; d. 生物利用度 (Bioavailability, F ) 生物利用度是机体吸收进入血循环的药量 与给药剂量的比值 ; 药物与血浆蛋白的结合; 分布（Distribution）; 3 决定药物在体内分布的因素; 药物的转化（Biotransformation）;2）活化: a. 前体激活：如无活性的前体物质 L-左旋 多巴转化为具有活性的多巴胺 b. 代谢激活：母体和转化物均有活性 从此角度看，把生物转化称为“解毒”是不确切的 3 转化的方式 氧化(oxidation)、还原(reduction)、 水解(hydrolysis)、结合(conjugation);4 转化的酶 a. 专一性酶：MAO (单胺氧化酶) AchE (胆碱酯酶) b. 非专一性酶： 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为 肝微粒体混合功能酶系统，该系统中 主要的酶是细胞色素 P-450; 特点： 1) 专一性差 2) 活性较低，单位时间内代谢底物量少 3) 个体差异大 4) 可被某些药物诱生而增加活性 ----酶诱导剂 5) 可被某些药物抑制使酶活性减弱 ----酶抑制剂; 排泄（ Excretion） 概念： 药物的原形或代谢产物排出体外的过 程，是药物作用彻底清除的过程，大多数 以被动转运方式排泄. 排泄途径： 1 肾脏----最主要的排泄器官 1) 过程：