常用抗真菌药物的比较.ppt

* 传统的抗真菌药物以真菌细胞膜中的麦角固醇为靶点，如吡咯类抗真菌药物（唑类）抑制麦角固醇的合成，从而破 坏细胞膜的结构和功能， 使细胞的通透性发生变 化，最终导致真菌细胞死亡；多烯类（两性霉素B）通过与麦角固醇的结合来分解细胞膜。5-氟胞嘧啶通过抑制核酸的合成发挥作用。棘白菌素类抗真菌药是一个全新而独特的种类，它们能直接抑制细胞壁的主要成分β-（1，3）-D-葡聚糖的合成，具有较好的疗效和耐受性，广谱抗真菌且无毒性作用，与其他抗真菌药物无交叉耐药现象发生。 抗真菌药物绝大部分作用于细胞膜，副作用大；抗细菌药物绝大部分作用于细胞壁，所以副作用小。 真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇 多烯类：与真菌细胞固醇类形成复合体如两性霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。肝肾毒性及输液反应。 唑类：抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互相互作用多，肝功能影响明显。 * 真菌的千差万别主要在细胞壁，细胞膜差别不是太大的，正因为如此，作用于细胞壁的药物，为窄谱药物。作用于细胞膜的药物为光谱药物。 而人类的细胞没有细胞壁，所以副作用差别。 而抗细菌药物，大部分作用于细胞壁，副作用小，比如-b内酰胺类药物。作用于细胞膜的抗生素，多粘菌素，副作用很大。 * 对于念珠菌，科赛斯能够导致其溶解 而曲霉菌，科赛斯作用后能够使其变形，失去生长繁殖活性。主要作用于菌丝的顶端(细胞壁合成最旺盛)，而对于菌丝体的作用较弱。 由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。 * * 两性，水溶性和脂溶性。脂溶 两性霉素月通 过静脉给药，副作用很多。治疗时应密切监测血肌酐、尿素氮、 电解质（尤其是钾和镁）、全血细胞计数以及肝功能，应至少每 周监测员次，对肾功能不全的患者甚至应每日监测。由于两性 霉素月的肾毒性可迅速增加，建议对肾功能不全的患者，不论 肾毒性程度如何，都应密切监护。许多有经验的临床医生会先 给患者使用解热药、抗组胺药、止吐药和哌替啶，以期减轻因输 液引起的发热反应和寒战（月Ⅲ）。哌替啶对于改善严重的寒战 是最有效的。静脉快速给予两性霉素月可能引发致命的高钾 血症和心律失常，因此，两性霉素月脱氧胆酸盐的日剂量应持 续静脉滴注。，尤其高剂量时，两性 霉素月含脂制剂或许更容易进入中枢神经系统，尽管目前治疗 真菌性脑膜炎对此尚缺乏支持性的结论。 性插入细胞膜，水溶性 * - * k * 空腹口服本品约可吸收给药量的90%。本品血浆蛋白结合率低(11%～12%)，在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中，尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍；水疱皮肤中约为2倍；唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度接近；脑膜炎症时，脑脊液中本品的浓度可达血药浓度的54%～85%。本品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的80%以上。 * 与氟康唑不同，伊曲康唑进入脑脊液中的浓度 很低， 故一般不用于中枢神经系统感染的治疗；尿液中仅有少量伊曲 康唑（1%）[9]，故不用于下尿路感染的治疗；目前在国外应用的两种伊曲康唑口服制剂的吸收情况和生物利用度有较大区别。 胶囊剂的吸收程 度约为 55%，受胃酸、进食及一些药物（质子泵抑制 剂和 H2 受体阻断剂）的影响；口服液生物利用度比 胶囊剂高约 30%[10]，且该剂型的吸收不受胃酸和进食 影响，患者间个体差异较小[ * 药代动力学很诡异，不是增加剂量疗效就增加的，严格按照说明书给药即可。（和抗生素不一样） * ，于2006年9月15日获美国FDA 批准上市，泊沙康唑是伊曲康唑的衍生物，抗菌谱比伏立 康唑更广。与伊曲康唑相似，[仅有很少量的泊沙康 唑可以渗透进入脑脊液中；剂型为 口服悬浮液，泊沙康唑是亲脂的三唑类抗真菌药，泊沙康唑不溶于水，泊沙康唑需随高脂餐或营养补充液口服或者与 碳酸饮料同时服用 * 泊 沙康唑针对浓度依赖型的白蛋白有着高效蛋白结 合率（98%以上），但是其可以在全身广泛分布并 具有良好的组织渗透性（贺宝元等? 2003），原因 是该种亲脂性药物表观分布容积高达 7–25L/kg * 更多是预防 * * 伏立康唑与氟康唑交叉耐药现象在念珠菌中非常明显，最新的ARTEMIS DISK研究数据表明氟康唑耐药的白念，光滑，热带中60%以上对伏立耐药，40%以上的耐氟康唑的近平滑对伏立耐药。 由于伏立康唑与氟康唑之间高度的交叉耐药，氟康唑耐药患者不应再使用同为唑类的伏立康唑治疗。 * 这是一项测试卡泊芬净对氟康唑耐药念珠菌体外活性的研究， 研究中测试了315株耐氟康唑的念珠菌，结果表明：对光滑和克柔而言，卡泊芬净浓度分别达到0.25 和0.5 μ