脑血管疾病药物治疗与进展研究生.ppt

（二） 控制和稳定血压 脑出血患者血压的升高，有三种因素: 一是本来就有高血压; 二是急性颅内压增高引起高血压; 三是由于急性颅内出血有剧烈头痛引起反射性高血压。 总之，脑出血后血压过高且波动，不利于止血，有促使再出血的危险因此，有人认为适当降低过高的血压，是治疗脑出血的关键。如果血压降得过快过低，会影响脑血运，加重脑缺氧，加重脑水肿，患者会更难以苏醒因此，要根据具体情况是否要用降血压药和如何选择降血压药. 西药降血压药很多，如卡托普利，硝苯地平等 西药的优点是起效快效果好，且品种很多; 缺点是西药降血压药物常常将血压降得过低，因为高血压脑出血患者有严重脑水肿，血压调节机制失灵，如果降压过急，有可能发生休克血压这样血压复升会有困难，会加重脑缺氧和脑水肿再者脑出血常伴有消化道出血，应用降压药物的风险就更大。 中药降压药的品种也很多，如松龄血脉康、脉君安、罗布麻等， 中药的优点虽不能急速降血压，但能稳定血压，中药由于有双相调节作用，降到正常范围，可以不继续降压，安全度大是中药的主要优点。 中药的缺点是效果远不如西药，而且价格又比较昂贵。 第三节 出血性脑血管病的急性期治疗 一、蛛网膜下腔出血 （一）止血药 氨基已酸（EACA） 氨甲环酸 作用：抗纤维蛋白溶解 机制：抑制纤溶酶原与纤维蛋白结合 （二）脱水药 （三）防止脑血管痉挛，尼莫地平 纤溶酶原激活物（tPA、uK） 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白 溶解产物 二、高血压性脑出血 （一）脱水治疗 有效控制脑水肿是降低脑出血死亡的重要措施 首先限制水量 脱水药物： 20％甘露醇 晶体渗透性药 20％人体白蛋白 渗透性脱水药 地塞米松（颅内出血时）可有效的控制脑水肿 （二）利尿药 呋塞米（Furosemide，速尿，呋喃苯胺酸） 强效利尿药，主要作用肾小管髓袢升支粗段髓质部和皮质部，干扰Na＋－K＋－2Cl－转运，使Na＋重吸收↓ 第四节 神经保护治疗药 目的：改善脑代谢 改善脑循环 这类药物已有数十种，但尚缺乏多中心，随机，双盲和安慰剂对照试验的检验，疗效很难评价。 国外已有多种神经保护药的临床研究从Ⅱ期进入Ⅲ期临床试验阶段 （一）兴奋型氨基酸受体阻断药 谷氨酸是脑内主要的兴奋型氨基酸 兴奋性AA受体 （二）自由基清除剂 氧自由基（·OH、 O2－）→脂质过氧化→细胞膜损伤 NMDA受体（N－甲基－D天冬氨酸受体） 氯胺酮 苯环利啶 Ⅲ期试验 非NMDA受体：右甲吗南（不理想）NBGX 代谢型AA受体 ·OH LH（多不饱和脂肪酸） H2O O2 LOOH（烷基过氧化物） LOO·（过氧烷基自由基） LH L·（烷基自由基） 脂质过氧化的启动和延伸 脑缺血时自由基产生的主要通路： phospholipase A2 Ischemia Glutamate (↑) NMDA－R Ca2+ (↑) NO synthetase NO · ONOO · Oxidative stress membrame phospholipids a rachidonic acid Reperqusim aradidonate cascade（↑） PGS Leukotrienes O2－ ·OH ·OH O2－ 线粒体 glucose、O2 (↓) 1．超氧化物歧化酶 (superonide dismutase ,SOD ) SOD为正常情况下体内存在的自由基清除剂 脑卒中时SOD↓，使超氧基不能及时清除 作用：催化O2－＋ O2 －＋2H－ H2 O2 ＋ O2反应的酶，普遍存在于需氧 生物体中，保护生物体免受O2 －的作用 超氧基清除能力增加 抑制超氧基启动的自由基连锁反应 应用：Cu-Zn-SOD Mg-SOD 不易透过血脑屏障 PEG-SOD 具抗原性，可致免疫反应 2．甘露醇 有较强的自由基清除作用 能迅速清除自由基连锁反应中毒性强、作用广泛的中介基因→中断自由基连锁反应-→神经损伤↓ 3．地塞米松 有效抑制细胞膜的脂质过氧化反应→稳定细胞膜→减轻脑缺血损伤 4．依达拉奉 （Edararone ）化学合成药 （商品名：必存注射剂 南京先声药业） 为日本新开发的一种具有捕获羟自由基的活性抗氧剂