甲状腺激素及抗甲状腺药讲义.pptxVIP

甲状腺激素及抗甲状腺药重点难点掌握硫脲类药物及碘的作用特点、作用机制、用途及不良反应。甲状腺危象的药物应用与原理。熟悉甲状腺激素的药理作用、临床应用。β受体阻断药和放射性碘的临床应用与不良反应。了解甲状腺激素的合成、分泌、调节。第一节甲状腺激素?一、甲状腺激素合成、分泌与调节碘吸收氧化、碘化和藕联T4 和 T3 形成甲状腺激素分泌和分布甲状腺激素产生的调节（一）碘吸收、氧化和碘化甲状腺腺泡细胞的碘泵主动从血中摄取碘（I-），其碘化物的浓度在正常时为血浆中的25倍。碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活性碘（I+），其与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。（二）T4和T3的生成 （偶联）两分子的DIT偶联生成T4，一分子DIT和一分子MIT偶联成T3。T4和T3的比例决定于碘的供应，正常时T4较多，缺碘时则T3所占比例增大，这样可以更有效地利用碘，使甲状腺激素活性维持平衡。一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（DIT）三碘甲腺原氨酸（T3）四碘甲腺原氨酸（T4）（三）不同形式的甲状腺激素T4T3rT3（四）甲状腺激素的分布和分泌在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T4、T3进入血液。其中T4约占分泌总量的90%以上，在外周组织脱碘酶作用下，约36%T4转为T3，T3的生物活性比T4大5倍左右。（五）T4 和 T3的调节TSH调节甲状腺激素合成和分泌；TRH调节TSH的分泌；T4和T3对TSH和TRH的负反馈调节。甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺要作用环节二、甲状腺激素（一）药理作用维持正常生长发育；促进代谢和产热；提高机体交感-肾上腺系统的反应性。（二）作用机制T3作用快而强，T4作用弱而慢，TR也称T3RTR受体依赖的作用甲状腺激素“非基因作用”（三）临床应用甲状腺功能低下： 呆小病 黏液性水肿单纯性甲状腺肿其他左甲状腺素钠（sodium levothyroxine，优甲乐）黏液性水肿昏迷者必须立即注射大量T3甲亢患者服用抗甲状腺药时加服T4有利于减轻突眼、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下；甲状腺癌术后应用T4，可抑制残余甲状腺癌变组织，减少复发，用量需较大；T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断用。（四）不良反应和注意事项不良反应 甲状腺激素过量可引起心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢症状，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。处理 一旦出现上述现象，应立即停药，用β受体阻断药对抗，停药1周后再从小剂量开始应用。第二节抗甲状腺药?概述抗甲状腺药包括：硫脲类 碘及碘化物β受体阻断药放射性碘甲硫氧嘧啶（methylthiouracil，MTU）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）硫氧嘧啶类甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑 tapazole）卡比马唑（carbimazole，甲亢平）咪唑类复方碘溶液（liguor iodine Co；卢戈液 Lugol’s solution）普萘洛尔（propranolol）、美托洛尔（metoprolol）、阿替洛尔（atenolol）131I一、硫脲类 （一）构效关系丙硫氧嘧啶卡吡吗唑甲硫咪唑（二）药理作用及机制 抑制甲状腺激素的合成 抑制外周组织的T4转化为T3减弱β受体介导的糖代谢 免疫抑制作用抑制甲状腺过氧化物酶，进而抑制酪氨酸的碘化及偶联。对已合成的甲状腺激素无效，用药3～4周后才有T4水平下降。重症甲亢、甲状腺危象时，该药可列为首选；但甲巯咪唑的作用相对较弱。减少心肌、骨骼肌的β受体，降低cAMP而减弱β受体介导的糖代谢。轻度抑制免疫球蛋白的生成，减少甲状腺刺激性免疫球蛋白水平。（二）临床应用 甲亢的内科治疗 甲状腺手术前准备 甲状腺危象的治疗轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。减少术后的并发症及甲状腺危象，术前应先服用硫脲类药物。硫脲类后TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血，不利于手术。+大剂量碘立即应用硫脲类（常用丙硫氧嘧啶）阻止甲状腺素合成，为治疗量的2倍。（三）不良反应 胃肠道反应 过敏反应 粒细胞缺乏症 甲状腺肿及甲状腺功能减退丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑发生较少，甲硫氧嘧啶发生较多最严重不良反应，发生率为0.1%～0.5%反馈性增加TSH分泌而引起腺体肿大 硫脲类药物能通过胎盘浓集于胎儿甲状腺，妊娠妇女慎用或不用； 乳汁浓度也高，服用本类药物的妇女应避免哺乳; 相比之下，丙硫氧嘧啶更适合于妊娠期甲亢患者; 结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌患者禁用。（四）药物相互作用锂、磺胺类、对氨基水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类、维生素B12等药物都能不同程度地抑制甲状腺功能，如与硫脲类同用，可能增加抗甲状腺效应；碘剂可明显延缓硫脲类起效时间，一般情况不