各论巴比妥类药物的分析讲义.ppt

各论巴比妥类药物的分析 * * 本章要求 找出巴比妥类药物的基本结构与分析方法间的关系 重点介绍丙二酰脲类鉴别、不饱和取代基鉴别实验，以及银量法与溴量法测定含量的原理与方法 基 本 结 构 1. 母核部分 2. 取代基部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团（共性） 区别各种巴比妥类药物（特性） 脲 丙二酸酯 基本结构通式 1,3-二酰亚胺基团 1 2 3 5 1 5,5-取代 1,5,5-取代 R1 R3 S 硫取代 5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物 根据其取代基的不同分类 R2 5,5-取代的巴比妥类药物 5 Barbital 亚硝基化反应 甲醛-硫酸反应 苯巴比妥 Phenylbarbital 5 使碘、溴或高锰酸钾褪色 司可巴比妥钠 Secobarbital sodium 5 硫代巴比妥类药物 Thiopetal sodium 紫外特征 PbS↓ 5 （一）弱酸性 1,3-二酰亚胺基团 酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中发生二级电离 H H 弱酸性 弱酸性 二次电离 一、理化性质 （二）水解反应 ——亚酰胺基团 （三）与重金属离子反应 与银盐的反应 ——丙二酰脲 碱性条件 与铜盐的反应 巴比妥类药物+ 紫堇色或紫色 ↓ 铜吡啶试液 吡啶 相互区别 S S 紫色 巴比妥类 —— 绿色↓ 硫喷妥钠 —— （四）紫外吸收光谱特征 H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13) 5,5-取代巴比妥类药物的紫外吸收光谱 nm 240nm 255nm 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2酸性溶液中，几乎无明显的紫外吸收(不电离) 在pH=10碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收（一级电离） 在pH=13强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处 （二级电离） 巴比妥类药物的紫外吸收特征和其电离的程度有关 pK1=8 pK2=12 H H 硫喷妥的紫外吸收光谱 255 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中， 均有较明显的紫外吸收 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) 苯巴比妥 ChP（2010） 【鉴别】 （1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应 （一）丙二酰脲类反应 二、鉴别试验 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解 1. 与银盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀 2. 与铜盐的反应 (二) 特殊取代基或元素的反应 硫元素的反应 不饱和烃取代基的反应 芳环取代基的反应 NaOH S2- + Pb2+→PbS↓黑 ——硫喷妥钠 硫元素的反应 ——司可巴比妥 I- 溴试液、高锰酸钾溶液褪色 丙烯基 不饱和烃取代基的反应 硝化反应 与NaNO2—H2SO4反应 与甲醛—H2SO4反应 黄色 苯巴比妥 ? ? ? + + D 4 2 3 SO H KNO ——苯巴比妥 芳环取代基的反应 苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应显橙黄色→橙红色 苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环