主要组织相容性抗原及其编码分子.ppt

Nanjing University 二、MHC的单体型遗传 ● 单体型遗传方式： MHC是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成一个单体型。在遗传过程中，MHC单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 Nanjing University 三、多态性现象 ●多态性(polymorphism)是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码两种以上的产物。对某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。 ● MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 Nanjing University HLA多态性的产生及其意义 ●HLA基因结构的变异为进化中的选择提供了基础。变异的发生涉及基因突变、基因重组（同源染色体之间的交换）和基因转换（染色体非同源部分发生DNA片段的转移）等机制。基因转换可产生新的等位基因，其它真核细胞的基因较少发生基因转换，但在MHC复合体中却十分常见，以致出现更多的MHC多态性。 ●多态性主要为经典的I类基因和II类基因所有，这与I、II类基因产物参与抗原提呈有关。由于不同的MHC等位基因产物可以提呈结构不同的抗原，并诱发出特异性和强度不同的免疫应答，而不同的免疫应答造就了个体对病原体入侵的反应性和易感性，从而具有不同的生命力。 Nanjing University 四、连锁不平衡 ●HLA复合体不同基因座位的各等位基因在人群中以一定的频率出现，即有其各自的基因频率。 ●基因频率是指某一特定等位基因与该基因座中全部等位基因总和的比例。 ● HLA各基因并非完全随机地组成单体型，某些基因比其它基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡(linkage disequilibrium)。 例如，HLA-DRB1*0901和DQB1*0701在北方汉族人中的频率分别是15.6% 和21.9%。按随机分配的规律，这两个等位基因同时出现在同一染色体上的几率是两个频率的乘积（0.156×0.219=0.034），即3.4%，然而实际上两者同时出现的频率是11.3%，为理论值的3.3倍。 Nanjing University 第四节 MHC分子的功能及其临床意义 ●参与对T细胞的抗原提呈 ●约束免疫细胞间相互作用 ●参与T细胞分化过程：MHC分子对T细胞的分化发育起着重要作用 ●诱导自身或同种淋巴细胞反应 ●参与对免疫应答的遗传控制 Nanjing University 一、参与抗原提呈 ●参与对T细胞的抗原提呈 ：MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别。 Nanjing University 二、约束免疫细胞间相互作用 ●T细胞在识别细胞表面抗原决定簇的同时，还须识别细胞上的MHC分子。 ●具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用的现象称为MHC限制性。 Nanjing University 三、参与移植排斥反应 Nanjing University 四、HLA与疾病相关 ●不同个体对疾病易感性的差异在很大程度上是由遗传因素所决定。 ● HLA是第一个被发现与疾病有明确联系的遗传系统。 Nanjing University 五、HLA与疾病相关性的研究方法 ●目前较常用的是相对危险度分析RR(relative risk)。RR=Fp(1-Fc)/Fc(1-Fp)。Fp为患者抗原频率,Fc为该地区正常对照组人群中的抗原频率,RR值表示某一特定HLA抗原和疾病之间的相关强度。RR=1时,表示某种抗原与某种疾病无关联；当RR1时,表明有抵抗基因；RR4时，则认为某疾病与某种HLA抗原肯定有关联；RR值越大,表示带此抗原的人患某种疾病的危险性越大。 ●归因危险(attributable risk)，又叫病因系数EF(etiologic factor)。EF=B(R-1)/〔B(R-1)+1〕。B为患病人群的百分率；R为相对危险率，该公式表示群体中病例组有百分之多少归因于HLA。 Nanjing University 六、HLA与疾病相关性的研究技术 1、血清学分型技术 2、细胞学分型技术 3、HLA的DNA分型技术 ●限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP) ●序列特异性寡核苷酸探针分析(PCR-SSOP)； ●序列特异性引物PCR扩增技术(PCR-SSP)； ●单链构象多态性分析(PCR-SSCP)； ● PCR-指纹； ● PCR-DNA序列测定技术； ●递减杂交(subtractive hybridization) ●基因敲除(gene knockout) ●差异显示RT-PCR(differential display