第一章 生物药物概述.ppt

（一）基因工程药物 应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物，如治疗性多肽、蛋白质、激素、酶、抗体、细胞因子、疫苗、连接蛋白、融合蛋白、可溶性受体等。 1、细胞因子干扰素类 2、细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子 3、造血系统生长因子类 这类药物主要用于促进造血系统，增加白细胞、红细胞和血小板，主要品种有粒细胞集落刺激因子（G－ CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）、巨噬细胞粒细胞集落刺激因子（GM－CSF）、促红细胞生成素（EPO）、促血小板生成素（TPO）以及干细胞生长因子（SCF）等。 4、生长因子类 这类药物主要用于促进细胞生长、组织再生和创伤治疗。 5、重组多肽与蛋白质类激素 6、心血管病治疗剂与酶制剂 这类药物主要用于心血管疾病和抗肿瘤治疗。主要品种有Ⅷ因子、水蛭素、tpA、rtpA、尿激酶、链激酶、葡激酶、天冬酰胺酶、超氧化物歧化酶、葡萄糖脑苷酶及DNase等。 7、重组疫苗与单抗制品 重组疫苗有重组乙肝表面抗原疫苗（酵母）、乙肝基因疫苗（重组乙肝表面抗原疫苗、CHO细胞）、AIDS疫苗、流感疫苗、痢疾疫苗和肿瘤疫苗等。 （二）基因药物 这类药物是以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。基因治疗除用于遗传病治疗外，已扩展到用于治疗肿瘤、艾滋病、囊性纤维变性、糖尿病和心血管疾病等。 FDA已批准500多个基因治疗方案进入临床试验。反义药物是以人工合成的l0～几十个反义寡核苷酸序列与模板DNA或mRNA互补形成稳定的双链结构，抑制靶基因的转录和mRNA的翻译，从而起到抗肿瘤和抗病毒作用。 反义药物还用于心血管疾病、代谢障碍与免疫系统及细胞黏附系统的疾病治疗。 （三）天然生物药物 尽管有一些天然活性物质已可以用化学合成法生产，但仍然有许多生物药物还会从生物材料提取、纯化获得或用生物转化法制取，同时来自天然活性物质的生物药物常常是创制新药的有效先导物，因此从动物、植物、微生物和海洋生物中发现、研究、生产的药物仍然是生物制药工业的重要领域。 1、微生物药物 微生物药物是一类特异的天然有机化合物，包括微生物的初级代谢产物、次级代谢产物和微生物结构物质，还包括借助微生物转化产生的用化学方法难以全合成的药物或中间体。 （1）抗生素类药物 抗生素是生物（微生物、植物、动物）在其生命活动中产生的，具有抗感染和抗肿瘤作用，在低浓度下能选择性地抑制多种生物功能的有机化学物质。还发现有杀虫、除草及抑制某些酶类的作用，有些抗生素还有特殊的药理活性，如强力霉素有镇咳作用，新霉素有降低胆固醇作用。 ① β－内酰胺类抗生素。这类抗生素的化学结构含有一个四元内酰胺环，有青霉素、头孢菌素和最近发现的一系列抗生素，如呱拉西林、头孢克洛、头孢呱酮、头孢吡肟、头孢拉定等。 ② 氨基糖苷类抗生素。此类抗生素结构中有氨基糖苷，还含有氨基环醇，主要品种有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、春日霉素和有效霉素等。 ③ 大环内酯类抗生素。它们含有一个大环内酯作为配糖体，以糖苷键连接1～3个单糖分子。其中有红霉素、麦迪霉素、柱晶白霉素、克拉霉素、阿齐霉素等。 ④ 四环类抗生素。这类抗生素是以氢化骈四苯为母核，包括四环素、金霉素、土霉素和二甲氨基四环素等。 ⑤ 多肽类抗生素。由多种氨基酸经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽类化合物，其中有多黏菌素、放线菌素和杆菌肽（bacitracin）等。 ⑥ 多烯类抗生素。结构中含有大环内酯而且内酯中有共轭双键，属于这类抗生素有制霉菌素、两性霉素B、万古霉素、球红霉素等。 ⑦ 苯烃基胺类抗生素。属于这类抗生素的有氯霉素、甲砜氯霉素等。 ⑧ 蒽环类抗生素。属于这类抗生素有氯红霉素、阿霉素、正定霉素等。 ⑨ 环桥类抗生素。它们含有一个脂肪链桥经酰胺键与平面的芳香基团的两个不相邻位置相联结的环桥式化合物，如利福霉素、利福平等。 ⑩ 其他抗生素。除上述9类抗生素外均归属其他类抗生素，如磷霉素、创新霉素等。 （2）维生素类药物 由微生物发酵生产的维生素。 （3）氨基酸类药物 （4）核苷酸类药物 用微生物由糖直接发酵制取的核苷酸及其衍生物。 （5）酶与辅酶类药物 ① 心血管疾病治疗酶。如链激酶、双链酶、纳豆激酶与葡激酶。 ② 抗肿瘤酶。如L－天冬酰胺酶、核糖核酸酶。 ③ 辅酶类药物。 （6）酶抑制剂 由微生物来源的酶抑制剂。 （7）免疫调节剂 有免疫增强作用的免疫调节剂；免疫抑制。 （8）受体拮抗剂 受体拮抗剂，它对受体的亲和力大。 此外，还可应用微生物转化法生产甾体激素衍生物，如进行羟基与酮基