毒理学外源化学物的一般毒性.pptVIP

* ①各剂量组均无死亡，即为蓄积性不明显； ②如仅1/2LD50剂量组有死亡，其他组均无死亡，则为弱蓄积性； ③如1/20LD50剂量组无死亡，其他各组间死亡数有剂量反应关系时，则为中等蓄积性； ④如1/20LD50剂量组有死亡，且有剂量反应关系，则为强蓄积性。 * 毒性 分级 大鼠一次经口LD50 (mg/kg) 大鼠吸入4小时， 6只,死亡2~4只(ppm) 兔经皮LD50(/mg/kg) 对人可能致死的估计量 g/kg g/60kg 剧毒 0~ 0~ 0~ 0~ 0.1 高毒 1~ 10~ 5~ 0.05~ 3 中等毒 50~ 100~ 44~ 0.5~ 30 低毒 500~ 1000~ 350~ 5~ 250 实际 无毒 5000~ 10000~ 2180~ 15~ 1000~ 外源化学物急性毒性分级(WHO) Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals GHS / 分级 大鼠经口LD50(mg/kg) 大鼠经皮LD50(mg/kg)4h 大鼠吸入LC50(mg/m3)2h 剧毒 0 ? 0 ? 0 ? 高毒 5 ? 20 ? 20 ? 中等毒 50 ? 200 ? 200 ? 低毒 500 ? 2000 ? 2000 ? 农药的急性毒性分级(中国) 急性毒性 分级 大鼠经口LD50(mg/kg) 大致相当于人的致死剂量 mg/kg g/人 极毒 0~ 稍尝 0.05 剧毒 1~ 500 ~ 0.5 中等毒 51~ 4000~ 5 低毒 501~ 30000~ 50 实际无毒 5001~ 250000~ 500 无毒 15000~ 500000~ 2500 食品急性毒性分级法(中国,1994) 蓄积毒性试验 蓄积作用，Accumulation 机体反复多次接触化学物，当化学物进入机体的速度或总量超过代谢转化排泄的速度或总量时，化学物或其代谢产物在机体内逐渐增加并贮留的现象 物质蓄积,Material Accumulation 功能蓄积, Functional Accumulation 机体出现了毒作用表现 蓄积毒性试验的目的 通过试验求出蓄积系数K，了解化学毒物蓄积毒性的强弱 为慢性毒性试验及其它相关试验的剂量选择提供参考 蓄积毒性试验方法 蓄积系数法 生物半减期法 剂量递增法 1.5 × 0.1LD50 4天 1.52 × 0.1LD50 4天 1.53 × 0.1LD50 4天 染毒期间定期称动物体重，调整剂量时按实测体重 蓄积系数法 1 × 0.1LD50 4天 1.54 × 0.1LD50 4天 试验组累积发生一半动物死亡即可终止试验 接触剂量已累积达到5个LD50剂量(21天)，也可终止试验 剂量固定的20天蓄积法 每组10只动物，雌雄各半 每日染毒(常为灌胃)一次，连续染毒20天 蓄积系数法 对照组 染毒组1: 剂量 LD50 染毒组2: 剂量 LD50 染毒组3: 剂量 LD50 染毒组4: 剂量 LD50 1 20 1 2 1 5 1 10 A = 1.44 ? a ? t 1 2 ? Use of DDT was banned in the United States in 1972 because of its persistence, its tendency to bioaccumulate, and its adverse impacts on reproduction, especially in birds. ? United States Fish and Wildlife Service DDT accumulation in the food chain 亚慢性毒性试验 亚慢性毒性试验的目的 确定LOAEL和NOAEL，初步提出此受试物的安全限量参考数值 确定受试物亚慢性毒效应谱，毒作用特点和靶器官 为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提供依据 研究受试物亚慢性毒性损害的可逆性 比较不同动物物种毒效应的差异，为受试物 毒作用机制研究和将研究结果外推到人提供依据 亚慢性毒性试验方法 一种啮齿类：大鼠 一种非啮齿类：犬 雌雄各半,断乳不久 染毒途径主要经口、呼吸道和皮肤 动物数量：每组每性别啮齿类10只，非啮齿类4只 对照组 低剂量组, NOAEL 中剂量组, LOAEL 高剂量组, 1/20 --- 1/5 LD50 组距：3~10倍 亚慢性毒性试验的观察指标 一般性指标 外观体征症状、行为活动 动物体重与摄食 食物利用率：是指动物每食入100g饲料所增长的体重克数 血液学检查：血细胞计数、血红蛋白定量 血液