细胞生物学第十三章 细胞分化（二）.pptVIP

分子杂交技术检测基因及其表达 实验证据（分子杂交）： 不同的细胞类型（cell types)中，DNA相同，mRNA种类不同，蛋白质种类不同。 结论：相同的基因组在不同细胞中的选择性表达； 细胞分化是基因选择性表达的结果。 (二)组织特异性基因调控的基本模式（组合调控） 细胞分化过程是由一系列基因产物（regulatory proteins）调控的（可以是组合，也可以单一调控）。 组合调控(combinational control)：每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同完成。 主导基因（master gene）：编码起决定作用的调控蛋白（启动细胞分化的各类调节蛋白中，常存在一两种起决定作用的蛋白）的基因。 例：眼器官的发育中，一种关键性调节蛋白Ey（果蝇）或Pax（脊椎动物） 如将果蝇ey基因转入到早期发育中即将发育成腿的细胞中表达，结果ey基因的异常表达最终诱导产生眼的不同类型细胞的有序三维组合，在腿的中部形成眼。 显然Ey蛋白除了能启动细胞某些特异基因的表达，诱导某类细胞分化外，其启动的某些基因表达产物可能又是另一些基因的调控蛋白，他们进一步启动其他特异基因的表达，诱导分化出更多的细胞类型，形成由多种不同类型细胞组成的有序三维细胞群体即导致器官形成。 六、细胞分化的影响因素 众多的内外因素（调节蛋白的组合为直接因素，胞外信号及微环境）形成“网络”。 （一）细胞核对细胞分化的影响（基础、内因） 2.细胞抑制(cell inhibition) 是指在胚胎发育中，已分化的细胞抑制临近细胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用 3.细胞识别与黏合 从受精、胚泡植入、形态的发生到器官的形成与细胞识别与黏合密切相关 4.细胞外基质（微环境） 七、细胞分化与肿瘤 肿瘤（tumor）（分裂失控） 1、生长和分裂失控 “永生”细胞（immortal）；细胞核增大；分裂快；低分化，…… 2 、侵润性和扩散性 侵润性(invasive)；扩散性（diffusible）；转移性（metastasis） 3、细胞表面特性的改变 细胞表面膜蛋白（e.g. 受体蛋白）改变，引起细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤，etc.）。 4、蛋白质表达谱系和蛋白活性改变 出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）； 端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）； 异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g. 细胞周期调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）； 癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化。 5、mRNA 表达谱系的改变 目的：比较分析癌细胞和正常细胞中 mRNA 表达谱系的不同（种类、丰度等），体现其基因表达的差异。 采用的手段：SAGE（serial analysis of gene expression）；microarray, subtractive hybridization, differential display, etc. 6、培养癌细胞的特性 培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。 恶性转化（malignant transformation）：培养细胞能象在体内一样不断分裂生长；不断传代，建立癌细胞系。 特征： 无限增殖，永生化； 贴壁性下降或不贴壁（悬浮）； 接触抑制性（contact inhibition）丧失。 （二）肿瘤细胞经诱导分化后可以“改邪归正” 传统的治疗方法，外科手术、化学疗法和放射性疗法，但都是杀伤性治疗。 研究表明，肿瘤细胞在高浓度的分化信号作用下，可以被诱导分化为正常细胞，如，应用维甲酸治疗早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗取得了大批病例的成功。 为肿瘤的治疗提示了一个新方向。 本章小结 七、癌细胞具有生长和分裂失控，侵润性和扩散性，细胞表面特性的改变， mRNA 表达谱系的改变等特点，但是肿瘤细胞在高浓度的分化信号作用下，可以被诱导分化为正常细胞，为肿瘤的治疗提示了一个新方向。 良性肿瘤（benign）：不转移 恶性肿瘤（malignant）: 转移、侵润 致癌因子（carcinogens）：环境的，遗传的，内源的，…… 相关基因（cancer-critical genes）的突变 基因突变的积累 基因表达谱式的改变 细胞活动的异常（周期，粘附性，凋亡，移动性，……） 癌细胞的产生 宫颈癌细胞特征 A: normal; B: recancerous; C: invasive carcinoma （一）癌细胞特征 恶性肿瘤的转移（metastasis） 培养的癌细胞接触抑制性的丧失 本章小结 一、概念细胞分化（cell differentiation） 指同一来源的细胞通过分裂逐渐产生结构和功能上稳定差异