药物遗传学12教学讲义.pptVIP

第13章 药物遗传学;案例13-1;不同个体对某些药物可能产生不同的反应，甚至出现严重的不良反应，称为个体对药物的特应性（idiosyncracy）； 药物作用受多因素影响；遗传因素是药物代谢个体差异的决定因素。;药物遗传学（pharmacogenetics）:又称药理遗传学，是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科。主要研究机体的遗传因素对药物代谢和药物反应的影响，特别是遗传因素引起的异常药物反应。 ;药物的代谢过程：;一、异烟肼（isoniazid，INH）代谢;快灭活者（rapid inactivator）：口服后，药物可被较快灭活，血浆半衰期为45～110min。 慢灭活者（slow inactivator）：口服后，药物灭活缓慢，可在血中维持较长时间的高浓度水平，血浆半衰期为2～4.5h。 ;N-乙酰基转移酶 ;NAT1： 催化芳基胺药物的N-乙酰化。 NAT2： 催化异烟肼等药物的乙酰化；可发生不同形式的点突变，致N-乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活型。 ANTP：假基因;治疗效应方面： 快灭活者异烟肼血浆浓度较低，痰菌消失慢，易出现耐异烟肼菌株。 乙酰化快慢对结核病治疗效果的影响很大程度上取决于治疗方案。 ;案例13-1;;N-乙酰基转移酶;案例13-1;慢灭活者 埃及人：83% 美国人：50～55% 黄种人：5～20% 爱斯基摩人：5%