结直肠癌治疗的现状.ppt

结直肠解剖示意图 结直肠癌的流行病学 全世界恶性肿瘤发病率第四位 欧美国家直肠癌占大肠癌发病率1/3， 中国的比例是50％ 发病与遗传、饮食和生活习惯等因素有关 40－50岁以上发病率明显升高 结直肠癌的组织学类型 最常见的结肠癌为腺癌，腺癌占结直肠癌的90％到95％。 世界卫生组织（WHO）的结肠癌分类法见表: 结直肠癌的播散途径 局部扩散及种植转移 连续浸润 穿透腹膜/穿孔 间断性浸润（卫星灶） 浆膜腔转移（盆腔、腹腔） 手术是局部瘤细胞溢出 肠腔内种植 局部复发 淋巴转移 结肠上、旁 中间淋巴节 主淋巴节 胸导管/腔静脉 血行转移 门静脉 肝转移 体循环 肺转移 腔静脉 结直肠癌的分期： 结直肠癌使用众多分期法： Dukes’ 分期法，建立于1930年（三十年代早期） TNM 分期法，由美国癌症委员会/国家抗癌联盟 (AJCC/UICC)定义。 Astler-Coller 分期法，修正的Dukes’ 分期法 修正的Astler-Coller (MAC) 分期法 结肠和直肠壁的结构 结肠和直肠壁主要由三层组成: 粘膜层 粘膜下层 固有肌层 大部分结肠外包绕着两层: 浆膜下层 浆膜层 Dukes’ 分期法 Dukes’ 分期系统将结直肠癌分为4期（表）。Dukes’ 分期法仍在很多地方广泛应用。 TNM 分期法 T 代表穿透结肠的程度 N 代表区域淋巴结的受累情况 M 代表是否有远处转移 结直肠癌和其它很多肿瘤不一样的是，T所指是穿透结肠壁的程度，而不是肿瘤的大小。 TNM 分期法 主要分期系统的对应 结肠癌患者生存数据New American Joint Committee on Cancer, 6th Edition 结直肠癌的治疗 外科手术：外科手术是唯一的治愈手段 化疗 放疗 靶向治疗 TNM II 期以上的患者需要综合治疗 结直肠癌的有效化疗药物 结直肠癌治疗的经典药物：5－FU 1990年代出现的新一代化疗药物： 奥沙利铂（乐沙定）：Sanofi-aventis 伊立替康（开普拓）: Pfizer 卡培他滨（希罗达）：Roche 5-FU的前体药 靶向治疗药物： 贝伐单抗（Avastin）：Roche 西妥昔单抗（爱必妥）：Merck 结肠癌辅助治疗NCCN指南推荐方案 晚期或转移性结直肠癌的化疗NCCN指南推荐方案 直肠癌的放疗 直肠癌属于放疗中度敏感肿瘤 NCCN 2006治疗指南推荐 晚期直肠癌患者接受放化疗联合治疗 化疗方案可选：FOLFOX，5FU/LV，卡培他滨， IFL ?bevacizumab 放射治疗野需包含肿瘤本身和周围2-5cm的正常组织边缘 需采用用多野照射，尽量减少小肠的照射量 盆腔放疗剂量45-50Gy，分25-28次给予 EGFR在实体瘤中的表达 加拿大：泰欣生?单药治疗晚期结直肠癌 研究单位 Princes Margaret Hospital (Toronto) 研究代码 YMB1000-007 研究终点 确定最大耐受剂量和推荐II期临床试验使用剂量 确定安全性、耐受性、毒性和剂量限制毒性 评估泰欣生?的药代动力学活性 YMB1000-007：试验设计 YMB1000-007：患者情况 共13例结直肠癌患者入组： 12例转移性结直肠癌 1例直肠间皮瘤患者入组 大多数患者之前接受过治疗： 外科 系统的多药化疗方案 YMB1000-007：疗效 在本研究中，3例晚期肿瘤患者的无疾病进展生存期延长 临床未见剂量限制性毒性，未见皮肤毒性，患者耐受性良好 确定II期临床研究剂量为泰欣生? 400mg 主要终点 疾病控制时间：无疾病进展时间、总生存期和存活率 疾病控制率：疾病稳定，客观有效率 安全性 计划入组人数：100例 CRC Study: 研究设计 CRC Study: 治疗周期 – 分组 1 CRC Study: 入组情况 CRC Study: 基线 CRC Study: 有效率 - RECIST CRC Study: 毒性反应 CRC Study: G 34 毒性反应 CRC Study: 皮