真核生物翻译过程中的mRNA质量控制-生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(1): 22~29 核生物翻译过程中的mRNA 质量控制* ** 谢兆辉 曾强成 沈 亮 王继有 (德州学院生物系，山东省高校生物技术与生物资源利用重点实验室，德州253023) 摘要 成熟mRNA 的合成是一个复杂的过程，往往会产生错误 原核和真核细胞都在多水平进化出了mRNA 监视机制，以 保证mRNA 的质量，甚至在翻译起始之后 真核生物胞质中有4 种翻译依赖性的mRNA 质量监视机制：无意义介导的降 解、No-go 降解、Non-stop 降解和核糖体延伸介导的降解 这些机制不仅 以识别并迅速降解有缺陷的mRNA ，控制mRNA 质量，还都在调节基因表达方面具有重要作用，而且也与一些遗传病有关 本文主要综述了真核生物4 种mRNA 质量监视 机制的研究进展，并对相关研究的应用前景做了展望 关键词 mRNA 监视，无意义介导的降解，No-go 降解，Non-stop 降解，核糖体延伸介导的降解 学科分类号 Q753，Q291 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00157 mRNA 是遗传信息从DNA 流向蛋白质的媒 物mRNA 的质量控制机制做一论述，并对其应用 介，但由于DNA 突变、转录或加工错误，细胞往 前景做了展望 往会产生一些异常的mRNA 这些mRNA 或者 1 无意义介导的降解(NMD) 以导致翻译过程提前终止，或者 以导致核糖体在 mRNA 上熄火，结果对细胞造成严重的损害 生 1 1 NMD 途径的过程 物进化出了多种机制，能够迅速识别并降解这些异 NMD 途径 以识别并降解含提前终止密码子 常的mRNA ，以维持mRNA 的质量 其中真核生 (premature termination codons ， PTC) 的 mRNA 物细胞质中有 4 种，分别为无意义介导的降解 (PTC-mRNA) ，这种mRNA 通常来自错误转录、 (nonsense-mediated decay，NMD) 、No-go 降解 pre-mRNA 拼接或翻译过程中的移码等，其中拼接 (No-go decay，NGD) 、Non-stop 降解(Non-stop 产生的PTC-mRNA 几乎 以达到拼接总产物的 decay，NSD)，及核糖体延伸介导的降解(ribosome 30%[3] NMD 途径非常保守，几乎所有的真核生物 extension-mediated decay，REMD) ，细菌则主要依 都有一套保守的核心因子：UPF1 ，UPF2 和UPF3 ， 赖tmRNA-SmpB 介导的反式翻译过程 越来越多 高等真核生物 还需要 SMG1 和 SMG5 ～9 蛋 [4] 的研究发现，这些过程不仅 以控制mRNA 的质 白 人类NMD 的机制是：在第一轮翻译过程中， 量，而且还是转录后基因表达调控的重要方式，并 如果mRNA 上有PTCs，Upf1 以通过与eRF1 和 与一些遗传病有关，如NSD 以调控爪蟾 原肌 eRF3 相互作用，被招募到这些异常的mRNA 上， [1] 以后Upf2、Upf3 和SMG 也进入这个复合体，结 球蛋白在不同组织特异性表达 ，NMD 更是调节 着人类 10%的基因，涉及大约30% 的人类疾病[2] 所以，mRNA 质量控制机制的研究不仅 以深化 人们对致病机制的研究，为新药研发搭建新平台， * 国家自然科学基金资助项目(309