明胶空心胶囊的质量分析与研究.docxVIP

明胶空 明胶空心胶囊的质量分析与研究 孙会敏 赵霞 杨 锐 栾琳 关皓月 中国食品药品检定研究院， 北京100050 摘要 目的:通过对2011年国 家评价性抽验品种 明胶空心胶囊的质量进行考察分析，评价国产明胶空心胶囊的质量现状及存 在问题。方法:按2010年版中 国药典二部明胶空 心胶囊项下进行全检。针对空心胶囊中的添加剂、胶囊的主要原料明胶的来 源以及质量等方面 存在的问题，围绕空 心胶囊中添加色素的安全性、空心胶囊中所用油墨安全性、胶囊主要原料明胶的质量 研究等3个 方面展开探索性研 究。结果:依照中国药典2010年版二部明胶空心 胶囊标准检验，总体来看，明胶空心胶囊的质 量良好。但从探索 性研究结果来看，明 胶空心胶囊的生产 工艺、生产环境以 及天然色素添加等方面均有待进一步提高和完 善。结论:本文对国产明胶空心胶囊的质量进行全面评价，为合理用药安全提供依据与建议。 关键词:明胶空心胶囊；质量分析；研究 药包材、药用辅料、其他而成为最常用的口服剂型之一。明胶空心胶囊的生产工艺相对简单，由主料药用明胶和食用色素等添加剂 勾兑成流质状的原料后放到成型的模具中压塑成型，再进行修剪包装便完成了。但由于其与药物一同进入 药包材、药用辅料、其他 而成为最常用的口服剂型之一。明胶空心胶囊的生产工艺相对简单，由主料药用明胶和食用色素等添加剂 勾兑成流质状的原料后放到成型的模具中压塑成型，再进行修剪包装便完成了。但由于其与药物一同进入 人体的消化系统，最终被人体所吸收，而与药品的生物利用度等密切相关。 明胶空心胶囊的质量直接关系到药品的质量安全，越来越被受到重视。前些年，因手工作坊式的明胶空 心胶囊生产法企业生产工艺落后等原因，导致明胶空心胶囊质量令人堪忧。随着大家重视药用辅料质量观 念的不断增强，同时伴随中国药典2010年版的实施，我国明胶空心胶囊的质量有了一定的提高。我们利用 2011年国家评价性抽验的契机，对国内39家企业127批明胶空心胶囊，依照2010年版中国药典的标准方 法，并结合探索性研究，对我国明胶空心胶囊的质量作全面评价。 1明胶空心胶囊的质量分析 1．1中国药典方法检测结果 本研究对收集到的全国4个省市39家企业的127批明胶空心胶囊进行质量分析。 依照中国药典2010年版二部明胶空心胶囊标准检验，总体来看，明胶空心胶囊的质量良好，不合格率 低。但依然存在一些较为明显的问题，主要表现在产品质量不均衡方面。 (1)空心胶囊的黏度检查项：检验结果显示虽然只有5批低于标准规定的60删2／s，但是不同厂家不同批次 差异较大，最低的合格黏度为61 mm2／s，最高的黏度为102咖2／s。 (2)氯乙醇检查项：氯乙醇为空心胶囊用环氧乙烷消毒过程衍生的有机物质，已证明为亲肝性毒物。药典规 定氯乙醇含量不得过220 ppm，检验结果显示127批胶囊均符合规定，但仅在2批样品中未能检出氯乙醇， 在其他批次中均检出氯乙醇，而且在一些批次中所检出的氯乙醇的量还相对较高，接近限度值，应该引起注 意。氯乙醇含量很低的色谱图及氯乙醇含量接近限度的色谱图见图l—A、B(图略)。 1．2非标方法研究分析明胶空心胶囊的质量情况 国内空心胶囊厂家众多，产品质量参差不齐，本次抽验针对空心胶囊中的添加剂、胶囊的主要原料明胶 的来源以及质量等方面存在的问题，围绕空心胶囊中添加色素的安全性、空心胶囊中所用油墨安全性、胶囊 主要原料明胶的质量研究等3个方面展开探索性研究。 1．2．1空心胶囊中色素添加量的测定 部分药品出于避光保存的要求，其所用胶囊需要添加遮光的色素。可现在有不少药品生产企业为了遮 盖内容物，达到美观的效果，也要求胶囊生产企业在产品中加入各种色素，这些色素对人体都有不同程度的 潜在危害。 1．2．1．1检测方法¨．20色谱条件：采用SunFiren4C18(4．6 liLrn×15 em，5岬)色谱柱，流动相为0．02 mol· L．1醋酸铵溶液一甲醇，梯度洗脱(O rain，10％甲醇；4 min，20％甲醇；5 min，35％甲醇；13 min，98％甲醇；16 min，98％甲醇))，流速1．0 mL·min～，柱温25℃，检测波长254 nln、628 nlIl(亮蓝检测波长)；样品前处理 方法：称取0．5 g胶囊外壳加入10 mL水，加入200 g·L叫柠檬酸调pH为6，于60℃水浴中放置5 min，将2 g聚酰胺粉加10 mL pH--4水调成粥状，倒入样品溶液中，搅拌片刻，以G3垂熔漏斗抽滤，用60℃pH=4的 水洗涤3次，每次10 mL，然后用甲醇一甲酸(6：4)的水洗涤10 mL，5 mL，5 mL(洗涤3次)，再次用水洗涤至 中性，用乙醇一氨水一水(7：2：1)混合溶液解吸5 mL，5 mL，5 mL洗至无色，收集解吸