药动学合理用药资料.pptVIP

(二)病理状态 1.营养状态：蛋白质、脂肪的含量将影响药物的分布。 2.肝、肾功：影响药物的消除。 3.特殊病理状态：影响药物作用的性质及机体对药物的敏感性。 肝脏疾病：影响代谢 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 肾脏疾病：影响排泄 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 营养不良：T1/2延长 影响分布 影响代谢 减少肾排泄 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h （三）种属差异：动物种属差异、人种和民族差异均将对对药物反应出现质和量的差异。 心率降低（%） 心平均动脉压降低率降低（%） 中国人 白人 运动 站立 静卧 静卧 站立 （四）遗传因素 遗传基因组成的差别将导致个体对药物反应的差异 遗传差异可使机体对药物反应出现质和量的差异。 1、对药动学方面的影响： （1）影响吸收：如少年性恶性贫血。 （2）影响药物代谢：由于药物代谢酶的遗传多态性导致机体对药物的代谢异常。如N-乙酰基转移酶多态性 异烟肼乙酰代谢的多样性 快代谢型、慢代谢型 2、对药效学方面的影响： 效应器官、组织、细胞或受体的遗传缺陷，导致机体对药物反应产生量或质的变异。如：胰岛素耐受。 （五）心理因素 安慰剂(placebo)对某些疾病也有35 ％～45％的疗效，主要是由患者的心理因素积极变化引起的调理结果。 所以临床常采用“药物+心理”的综合疗法。如：伴有神经官能证的慢性咽喉炎患者。 （六）昼夜节律 昼夜时间不同，机体对药物的敏感性不同。 昼夜规律——时辰药理学 机体的生物活动（体温、血压、肾上腺皮质激素的分泌及尿钾的排泄等）均以近24h为周期的节律变化。 如：促肾上腺皮质激素（ACTH）在8：00为分泌高峰；24：00分泌最低 故ACTH采用一日早晨一次给药法。 （一）剂量与疗程：影响药物作用的强度与毒性。 （二）给药途径：影响药物作用的时间、强度及性质。 （三）给药时间：时间药理学，影响药物作用强度与毒性。 （四）给药间隔时间：影响血药浓度的Cmax、Cmin ，因此影响药物作用时间、强度及毒性。 （五）联合用药与药物相互作用(见后)：影响药物作用强度、毒性、性质。 三、用药方面 （五）联合用药与药物相互作用 1.联合用药 （1）概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物。 （2）目的： 1)增强疗效可克服耐药性 2)减少不良反应 3)治疗复杂病情 2.药物相互作用(drug interaction) （1）概念：指药物与药物之间或药物与环境之间因相互影响而使药物的作用性质、强度或毒性发生的变化。 （2）发生的环节与机理： 体外：药剂学上的配伍禁忌(理化配伍禁忌)，可 使药物本身的化学结构及理化性质发生 改变。 体内： 吸收(对吸收环境的影响) 分布(竞争与血浆蛋白的结合) 代谢(药酶诱导或抑制) 排泄(竞争抑制肾小管分泌系统或 影响尿液pH) 药动学 药效学 竞争作用位点 影响组织敏感性 作用性质、机理上的协同与拮抗 （3）药物相互作用的结果： 1）作用性质改变 2）作用强度改变 增强（AB﹥a或b) 协同 相加(AB=a+b) 相乘(AB﹥a+b) 拮抗(AB﹤a或b) 3）毒性改变：引起药源性疾病 临床要做到合理用药 (一)前提：明确诊断及病人情况 (二)选药：安全、有效、价廉、易得、使用方便 (三)制定用药方案：根据药物特点及病人情况确定。同时也应考虑影响药物作用的因素。 1.剂量、疗程 2.给药途径 3.给药时间及间隔时间 课堂小结 一、药物体内过程： 吸收、分布、代谢、排泄、影响因素 二、血药浓度的动态变化： (一)药物的消除与蓄积： 半衰期 消除规律 蓄积规律 (二)单次给药的C-T曲线 (三)多次给药的C-T曲线 三、影响药物作用的因素 药物方面、机