药物与临床奥拉西坦.pdfVIP

药物 与 临床 奥拉西坦基础及临床应用研究 孙洁 (山东省枣庄市立医院 山东枣庄 2771O0) 【摘要】奥拉西坦(Oxiracetam)化学名为2--(4--羟基吡咯烷一2一酮一1一基)乙酰胺，是一种新的环状GAB0B衍生物，作用于中枢网状结 构的拟胆碱 能益智药。本文着重对奥拉西坦基础及临床应用进行研 究和探讨。 【关键词】奥拉西坦 临床应用 探讨 【中图分类号】R977 【文献标识码】A 【文章编号l1674—0742(2009)04(c)一0102—03 奥拉西坦(Oxiracetam)化学名为2一(4一羟基吡咯烷一2一酮一1一 受性试验设置200mg、4OOmg、800mg、1200rag、16OOmg和2000mg 基)乙酰胺，是一种新的环状GABOB衍生物。1974年 由意大利首 剂量组，记录受试者服药前、后生命体征、神经系统功能和实验 先合成，为意大；~I]ISF S．P．A公司开发，1987年12月在意大利首 室检查等指标的变化及不 良反应。采用f检验对服药前后指标进 次上市，商品名为Neupan，有=I1服剂型和注射剂型。国内于1997 行比较，800mg、1200mg、1600mg、2000mg各组血甘油三酯有所 年2月批准石家庄制药集团欧意药业的胶囊剂上市(商品名 欧来 下降，其他指标差异均无统计学意义 。受试者未见头痛 、眩晕、 宁)，随后该公司又开发出其注射剂。 不 自主运动及消化道不良反应，提示，人体对奥拉西坦能较好的 1 药效学研究 耐受性 。 1．1 作用机制 奥拉西坦胶囊药代动力学试验 ，10名健康青年志愿者空腹一 奥拉西坦是作用于中枢 网状结构的拟胆碱能益智药，可透过 次 口~E2000mg，其中4名拟合一室模型，6名拟合二室模型。其药 血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路；可改善思维、记忆力和学 动学参数如表l所示 。 习成绩，减少休克所致的记忆力损伤；拮抗原发性高血压脑血管 同时进行的健康中青年和老年受试者的尿液药代动力学研究 损伤大鼠学习能力的降低 ，提高大鼠皮质和海马部分乙酰胆碱的 结果显示，药后48h约有33．8％～44．9％以原形经肾脏从尿中排出 运转 ，增加对胆碱摄取的亲和力，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺 体外，老年受试者的排泄速率常数略低于中青年组，消除半衰期 合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢；可促进缺 比中青组稍长，但无统计学差异甸【。 氧后EEG恢复，激活腺苷酸激活酶，增)]nATP合成和能量储存 ，提 山东大学齐鲁医院对注射用奥拉西坦(石药集团欧意药业生产)健 高ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。 康志愿者不同剂量(2OOOmg、印00I】=1g)单次及多次给药(每日一次，连续 1．2 药理学研究 74)的药代动力学研 。相同剂量静脉注射给药奥拉西坦峰浓度较 口 100mg／kg、300mg／kg或1000mg／kg灌胃给药几乎不影响大 服给药有明显提高，达峰时则缩短。印00m朔-半衰期有所延长，但统计 鼠的一般行动、自发运动、运动协调性、电击刺激导致的痉挛， 学处理2组间无显著性差异。AUC及Cmax-~N量存在一定的相关性。 对兔子活体回肠运动、大 鼠胆汁分泌及 胃肠粘膜无明显影响。 多次给药奥拉西坦体内无蓄积。药代动力学参数如表2所示，单次及多 100mg／kg、300mg／kg或1000mg／kg，静脉注射给药不影响乌拉坦 次给药血药浓度时间曲线如图1，2。 麻醉兔的呼吸、血压、心率及心电图。 3 临床应用研究 1．3 毒理学研究