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生物化学与生物物理进展
Progress in Biochemistry and Biop hys ics
2012, 39(1): 14~21
表观遗传调控在糖尿病及其并发症中的作用*
1,2) 1) 3) 4)** 5)**
凌宏艳 胡 弼 奉水东 廖端芳 文格波
1) 2)
( 华大学医学院生理学教研室,衡阳421001; 南华大学基础医学博士后流动站,衡阳42 1001 ;
3) 4)
南华大学公共卫生学院流行病学教研室,衡阳421001 ; 湖 中医药大学药学院,长沙4 10208 ;
5) 华大学附属第一医院临床研究所,衡阳421001)
摘要 表观遗传(epigenetics)是指DNA 序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变 表观遗传调控过程十分复杂,主
要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和微小RNA(miRNA)等 糖尿病是一种慢性代谢性疾病,常伴随大血 和微血管并发症
糖尿病的发生、发展不仅取决于遗传因素,而且也受到表观遗传修饰的调控 因此,对表观遗传调控的研究将为糖尿病及其
并发症的预防和治疗提供新的思路和方法
关键词 表观遗传调控,糖尿病,糖尿病并发症
学科分类号 R587.1 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 11.00230
糖尿病是一种慢性代谢性疾病,多重复杂的因 传学通常被定义为研究DNA 序列不发生变化的情
素包括遗传和环境因素的改变可导致1 型和2 型糖 况下基因表达发生的可遗传的改变,以及这种改变
尿病的发生 1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病, 在有丝分裂和减数分裂过程中如何遗传给子代的学
主要是由于胰岛 细胞被破坏导致胰岛素生成减 科 表观遗传对生物体各种类型细胞的生长和分化
少所致,而胰岛素抵抗则是2 型糖尿病的主要病 至关重要,然而随着环境因素的影响或年龄的增
因 糖尿病常伴有大血管并发症(如动脉粥样硬化、 长,细胞正常的表观遗传状态也会被打破,这就使
高血压和中风)和微血管并发症(如糖尿病肾病、视 得表观遗传改变在一些复杂的多因素疾病(如2 型
网膜病和神经病变) 目前,糖尿病是继心血 疾 糖尿病) 的发病机制中发挥重要的作用 表观遗传
病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病,全球糖尿病 调控主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和miRNA.
的流行给患者和社会带来了沉重的经济负担,是严 1 1 DNA 甲基化
重威胁人类健康的公共卫生问题 因此,要求我们 人类和大多数哺乳动物基因启动子区域富含
更好地理解糖尿病的发病机制,以便采取相应的防 CPG 二核苷酸,被称作 “CpG 岛”,DNA 甲基化
治措施 绝大部分发生在CPG 岛的胞嘧啶环上,在DNA 甲
尽 遗传因素和重要基因的突变参与了糖尿病 基转移酶(DNA methyl-transferase,DNMT) 的催化
的发生、发展,但是,大量的证据表明基因和环境 下,以S- 腺苷甲硫氨酸作为甲基供体,将活化的
因素相互作用(即表观遗传学)在糖尿病及其并发症 甲基加在胞嘧啶5 碳端 通常CPG 岛处于非甲基
忆
中扮演着重要的作用[1-3] 本文将从表观遗传学概
述,表观遗传调控与糖尿病及其并发症,表观遗传
调控在糖尿病中的应用前景等方面进行综述 * 国家自然科学基金
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