表观遗传调控在糖尿病及其并发症中的作用.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(1): 14~21 表观遗传调控在糖尿病及其并发症中的作用* 1,2) 1) 3) 4)** 5)** 凌宏艳 胡 弼 奉水东 廖端芳 文格波 1) 2) ( 华大学医学院生理学教研室，衡阳421001； 南华大学基础医学博士后流动站，衡阳42 1001 ； 3) 4) 南华大学公共卫生学院流行病学教研室，衡阳421001 ； 湖 中医药大学药学院，长沙4 10208 ； 5) 华大学附属第一医院临床研究所，衡阳421001) 摘要 表观遗传(epigenetics)是指DNA 序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变 表观遗传调控过程十分复杂，主 要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和微小RNA(miRNA)等 糖尿病是一种慢性代谢性疾病，常伴随大血 和微血管并发症 糖尿病的发生、发展不仅取决于遗传因素，而且也受到表观遗传修饰的调控 因此，对表观遗传调控的研究将为糖尿病及其 并发症的预防和治疗提供新的思路和方法 关键词 表观遗传调控，糖尿病，糖尿病并发症 学科分类号 R587.1 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 11.00230 糖尿病是一种慢性代谢性疾病，多重复杂的因 传学通常被定义为研究DNA 序列不发生变化的情 素包括遗传和环境因素的改变可导致1 型和2 型糖 况下基因表达发生的可遗传的改变，以及这种改变 尿病的发生 1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病， 在有丝分裂和减数分裂过程中如何遗传给子代的学 主要是由于胰岛 细胞被破坏导致胰岛素生成减 科 表观遗传对生物体各种类型细胞的生长和分化 少所致，而胰岛素抵抗则是2 型糖尿病的主要病 至关重要，然而随着环境因素的影响或年龄的增 因 糖尿病常伴有大血管并发症(如动脉粥样硬化、 长，细胞正常的表观遗传状态也会被打破，这就使 高血压和中风)和微血管并发症(如糖尿病肾病、视 得表观遗传改变在一些复杂的多因素疾病(如2 型 网膜病和神经病变) 目前，糖尿病是继心血 疾 糖尿病) 的发病机制中发挥重要的作用 表观遗传 病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病，全球糖尿病 调控主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和miRNA. 的流行给患者和社会带来了沉重的经济负担，是严 1 1 DNA 甲基化 重威胁人类健康的公共卫生问题 因此，要求我们 人类和大多数哺乳动物基因启动子区域富含 更好地理解糖尿病的发病机制，以便采取相应的防 CPG 二核苷酸，被称作 “CpG 岛”，DNA 甲基化 治措施 绝大部分发生在CPG 岛的胞嘧啶环上，在DNA 甲 尽 遗传因素和重要基因的突变参与了糖尿病 基转移酶(DNA methyl-transferase，DNMT) 的催化 的发生、发展，但是，大量的证据表明基因和环境 下，以S- 腺苷甲硫氨酸作为甲基供体，将活化的 因素相互作用(即表观遗传学)在糖尿病及其并发症 甲基加在胞嘧啶5 碳端 通常CPG 岛处于非甲基 忆 中扮演着重要的作用[1-3] 本文将从表观遗传学概 述，表观遗传调控与糖尿病及其并发症，表观遗传 调控在糖尿病中的应用前景等方面进行综述 * 国家自然科学基金