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骨髓脂肪细胞生成与骨质疏松症 Bone Marrow Adipogenesis and Osteoporosis 万超 李刚 Department of Trauma and Orthopaedic Surgery, School of Medicine, Queen’s University Belfast, Musgrave Park Hospital, Belfast, BT9 7JB, UK 摘要（Abstract） 骨髓脂肪细胞生成是骨和骨髓器官发育中的出生后事件。在成人骨骼中，骨髓脂肪细胞占据骨 髓腔的最大空间，并充当能量和 自分泌、旁分泌因子的来源。骨髓脂肪细胞与其它骨髓基质细胞谱 系拥有共同的多潜能间充质干细胞，且相互之间存在部分功能重叠。在骨髓微环境中，骨髓脂肪细 胞生成与骨生成、造血生成和破骨细胞生成密切相关。随着增龄，骨髓脂肪细胞生成伴随骨小梁体 积减少。骨髓脂肪细胞生成可能是骨质疏松症的重要并发症。许多调节因子，包括激素、生长因 子、前炎症细胞因子及其相应受体如核激素受体、跨膜激酶受体和 G-蛋白偶联受体等参与骨髓脂 肪细胞生成的信号转导通路，是骨髓脂肪细胞分化调控的重要靶分子。骨髓脂肪细胞则被视为骨质 疏松症防治的靶细胞之一。抑制骨髓脂肪细胞生成、同时促进骨生成可望成为增加骨形成的有效途 径，从而更为有效地预防和治疗骨质疏松症。 １．引言(Introduction) 骨髓基质系统由不同的基质细胞谱系构成，包括未定型的间充质干细胞、定型分化的前体细 胞、成骨细胞、脂肪细胞、造血支持基质细胞等多种细胞类型，其中脂肪细胞占据最大的髓腔空 间。越来越多的临床和实验研究显示，骨髓脂肪细胞的增加与导致骨丢失或骨质疏松症的条件密切 相关，诸如增龄[1,2]、废用[3,4]、长期应用糖皮质激素[5]、卵巢切除[6,7]等。骨髓脂肪细胞生 成在机体的能量储存、骨代谢、脂肪代谢、造血支持中发挥重要的病理生理学功能。在增龄、绝 经、代谢性异常等导致的骨质疏松症中，骨体积的减少总是伴随骨髓脂肪成分的增加。骨髓脂肪细 胞可能是骨质减少或骨质疏松症的重要并发症。骨髓脂肪细胞生成及其调控机理的阐明，不仅对骨 细胞生物学而且对骨质疏松症和其它代谢性骨疾病的治疗具有重要意义。 ２．骨髓发育中的脂肪细胞生成(Adipogenesis during bone marrow developement) 骨髓由两个密切相关的系统构成，即基质系统和造血系统。其中，造血系统是更新循环血细胞 的成体造血干细胞的主要来源；基质系统则含有间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)或 1 骨髓基干质细胞(Bone marrow stromal stem cells, BMSSCs )，能够再生或更新许多间充质组织 如骨、软骨、脂肪、肌腱、肌肉和骨髓支持基质等[8]。在发育、生长、衰老过程中，骨髓基质系 统中不同表型表达的改变沿骨生长的方向呈现特征性的时空序列，即软骨生成、骨生成、前造血性 基质生成、造血生成和骨髓脂肪细胞生成等渐次出现。其中，唯独骨髓脂肪细胞生成是出生后的发 育事件[9]。根据 Newmann’s 定律，出生时所有骨髓腔由具有造血活性的红骨髓充填，骨骼成熟 时，红骨髓仅存在于中轴骨和四肢长骨的骨骺或干骺端，四肢骨干的髓腔则由脂肪性黄骨髓充填。 随年龄增长，骨髓中脂肪细胞的数量和大小呈线性增加[10]。据估计，成年早期髂嵴骨髓腔容量的 30% 由脂肪细胞充填，至 60 岁时约占 60% 或更多[11]。而在老年人四肢长骨的髓腔中，脂肪细胞 甚至占据 90%以上的髓腔空间。因此，骨髓脂肪细胞生成或分化可被看作骨发育或老化的终点。这 也提示在临床上成骨能力降低和骨髓脂肪细胞生成之间密切相关。 ３．骨髓脂肪细胞的功能(The function of bone marrow adipocytes) 在成人骨髓腔中，骨髓脂肪细胞较其它基质细胞谱系占据更多的