细胞程序化死亡.pptVIP

12. 2.4.1 CED3/CASPASES Caspases: (cysteine asparic acic specific protease) Caspases 高度选择切割蛋白质，发生在少数结构域区域，活化或者失活但不降解蛋白质 Caspases Caspases2，8，9，10；take part in start PCD Caspases3，6，7；take part in perform PCD Caspases1，4，12； indirect function Caspases regulate in mammal PCD gene in C.elegans C.elegans : Ced3 Ced4 Ced9 Human ：ICE,apopain(死亡酶）, Apaf1 Bcl2 A 受体介导的程序性细胞死亡途径 NATURE REVIEWS | CANCER VOLUME 2 | APRIL 2002 | 277 Death inducing signaling complex Fas与配体（如TNF）结合发生三聚化， 使胞内的DD 区（ Death domain）与接头蛋白FADD的DD区结合。 FADD－ N 端通过DED 区（ death effector domain）与Caspase-8前体结合，Caspase-8通过自剪接激活。 Caspase-8引起caspase级联反应，激活Caspase-3、6、7。 Caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。 胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径小结 ·凋亡信号通路 当细胞接受凋亡信号分子(Fas,TNF等)后，凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞内的衔接蛋白(Adaptor protein)结合，这些衔接蛋白又募集Procaspases聚集在受体部位，Procaspase相互活化并产生级联反应，下游Caspases活化后使细胞凋亡。 裂解核纤层蛋白，导致细胞核形成凋亡小体； 裂解DNase结合蛋白，使DNase释放，降解DNA形成DNA Ladder; 裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白，使凋亡细胞皱缩、 脱落，便于细胞吞噬；致膜脂PS重排，便于吞噬细胞识别并吞噬。 12.2.4.2 CED4/Apaf1 Apoptosis protease activating factors Apaf2就是细胞酶色素C B 细胞内源信号激发细胞程序性死亡 Apoptosis protease activating factors Apaf2 C. elegans 12. 2.4.3 Bcl-2家族与细胞凋亡 ◆Bcl-2是一种原癌基因，是ced-9在哺乳类中的同源物，能抑制细胞凋亡；与线粒体及内质网膜相结合；Bcl-2蛋白的羧基末端有一穿膜的结构域；Bcl-2家族成员的基因中，常常含有三个保守的Bcl-2同源区，即BH1，BH2和BH3 ◆ Bcl-2基因蛋白表达可抑制多种组织细胞的凋亡，Bcl-2蛋白是线粒体膜关联的稳定蛋白，它主要位于线粒体外膜、核被膜和内质网膜。高浓度Bcl-2蛋白抑制内质网中钙离子的释放 ◆哺乳动物细胞中发现的Apaf2即是CytC ◆ Bcl-2、线粒体与细胞凋亡 Bcl-2对线粒体功能的调控 抑制凋亡蛋白：Bcl-2、Bcl-XL、Mc12、Bfe1、A1。 促凋亡蛋白：Bax、Bcl-XS、Bad、Bak、Bik等，分布在线粒体外膜、核膜和内质网膜上 P53 肿瘤抑止基因，是人类肿瘤中突变最高的基因（50％） P53肿瘤抑制基因分为野生型与突变型，野生型P53诱导细胞凋亡，突变型P53抑制细胞凋亡 P53通过调节Bcl2 Bax的表达来影响细胞凋亡 Cell, Vol. 108, 153–164, January 25, 2002, Copyright .2002 by Cell Press Summary Chapter 12 Cellular aging and programmed cell death 12.1 Cellular aging Hayflick limitation 1961年，Hayflick 首次报道了体外培养的人成纤维细胞(human fibroblast)具有增殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，而来自成年组织的成纤维细胞只能培养1