细胞分化和基因表达调.pptVIP

* P53与肿瘤发生 * 位置信息在胎 细胞分化中的作用 * Fucoid two-cell embryo 胚胎发生过程中的细胞分化 * 环境对性别的影响 染色质的变化与基因重排的影响 细胞粘着分子在胚胎发育中的作用 研究表明细胞粘着分子(cell adhesion molecular, CAM)在神经诱导过程中起重要的调节作用 * 细胞粘着分子在胚胎发育中的作用 * 13.3 基因表达的调控 ?基因活性的调控 基因活性调控主要是在DNA水平上调节基因的活性。其中DNA的甲基化就是很重要的一种方式，另外还有DNA重排在基因调控中具有重要作用。 * 甲基化作用与基因活性调节 * ?转录水平的调控 ①RNA聚合酶的选择: ②识别正确的起点和终点。由于起始点的不同，转录的速度也就不同，也是一种转录调控的方式。 * 转录水平的调控 * ?转录后调控 转录后调控包括转录后加工、降解调节。 简单的转录本的加工:这种转录本的加工主要是切除内含子。内含子的切除按“GT-AG”规则,即内含子的切除总是在5端以GT开始, 在3端以AG结束。 复杂的转录本的加工∶这种加工的hnRNA属于基因全长转录,经不同剪接产生不同的成熟mRNA,表达不同的产物。 * 转录后加工的调节 * ?翻译水平的调控 mRNA稳定性的控制 差别翻译 翻译起始的控制 下游区的控制 * 铁蛋白的翻译调控 * ?翻译后加工的控制 在真核生物中许多激素的合成都是以一个共同的前体合成的，称为聚蛋白，然后切割成不同的蛋白质。但是在不同的组织中，切割的方式是不同的，因此相同的基因在不同的组织中合成不同的激素蛋白。例如多肽蛋白阿黑皮素原(POMC)的合成就是一例。 * 翻译后加工控制 * ?其它表达调控方式 包括∶mRNA运输的控制、mRNA降解的控制等。 * 13.5 癌细胞 癌细胞的特点 癌基因与抑癌基因 肿瘤发生是基因逐渐累积突变的结果 * 癌细胞 * 13.5.1 癌生物学 ?癌的类群 ◆癌(carcinoma) ◆瘤(sarcoma) ◆淋巴瘤(lymphoma)和白血病(leukemia),是由淋巴和血液产生的癌，白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。 * ?癌细胞的自分泌生长刺激 * ?癌细胞转移 * 13.5.2 癌的起因 ?化学致癌物 ?辐射对癌的诱发 * 化学致癌物 * 14.3.3 肿瘤发生遗传学 ?癌发生的进程 ?肿瘤抑制基因、癌基因与原癌基因 ◆肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) ◆癌基因(oncogene) ●细胞癌基因 ●病毒癌基因 ◆原癌基因（proto-oncogene） * 原癌基因(oncogene) 是细胞内与细胞增殖相关的基因，在进化上高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的产物主要包括： ①生长因子，如sis； ②生长因子受体，如fms、erbB； ③信号转导组分，如src、ras、raf； ④细胞周期蛋白，如cyclin D； ⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2； ⑥转录因子，如myc、fos、jun。 * 二、抑癌基因 ? 抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化；和抑制细胞迁移。 ? 抑癌基因的突变是隐性的。 ? 抑癌基因的产物主要包括： – ①转录调节因子：如Rb、p53； ②负调控转录因子：如WT； ③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21； ④ ras GTP酶活化蛋白：如NF-1； ⑤ DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2； ⑥ 磷酸脂酶： 如PTEN； ⑦ 细胞粘附分子： 如 DCC。 * 结肠癌和脑瘤恶性转变的多步发展过程 * 肿瘤抑制基因与原癌基因突变对细胞的影响 * 原癌基因激活成癌基因 * ?病毒癌基因与癌的诱发 ◆细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc) 由细胞原癌基因突变而来； ◆病毒癌基因(viral oncogene，v-onc) 大约已经鉴定了100多种不同的癌基因， 它们中的大多数属于RNA肿瘤病毒基因 组中的基因。 * 癌基因转化 * ?原癌基因与癌发生 * ◆P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。该基因编码一种分子质量为53kDa的磷酸化蛋白质，命名为P53。 * 细胞决定(cell determination) 细胞在发生可识别的形态变化之前,就已受到约束而向着特定方向分化,这时细胞内部已发生变化,确定了未来的发育命运,这就是决定。 ?