α2肾上腺素能受体激动剂在疼痛治疗中的使用.pdfVIP

α肾上腺素能受体激动剂在疼痛治疗中的使用 2 从 1970 年开始， α肾上腺素能受体激动剂在临床上被用来治疗高血压和药 2 物及乙醇的戒断症状。 这类药物能产生抗焦虑、 镇静、抗交感及镇痛等多种作用， 因此可以用于手术期间以满足不同的需要。目前在西方国家中有 3 种 α肾上腺 2 素能受体激动剂在临床中使用， 它们分是可乐定、 右美托咪啶和替扎尼定， 但在 中国右美托咪啶尚未上市。 因此还是有必要就这类药物向中国的疼痛学专家作个 简要介绍。 α2 肾上腺素能受体在体内分布广泛，当 α2肾上腺素能受体激动剂与其结合 后就能产生临床效应。 α肾上腺素能受体有 3 种亚型，分别是 α2a, α2b and，α2c 2 α2 肾上腺素能受体激动剂结合每种不同的亚型都能产生独特的效应， 例如 2a 受 体能产生麻醉、镇痛及抗交感作用（低血压和心动过缓） ， α2b受体有间接升高 血压的作用 （血管收缩）， 2c 受体与感觉与运动门控欠缺有关， 如精神分裂症 , 注 意力缺乏及过动症 ,创伤后功能障碍和停药反应 (调节多巴胺的活性 )。在中枢神经 系统中 α受体亚型有不均匀的分布， 3 种受体中 2a 受体最普遍且到处存在， 2b 2 受体仅存在于少数部位。 所有的 α 肾上腺素能受体激动剂都是不同程度地作用于各受体亚型，所有 2 的受体亚型都是通过结合 G 蛋白而产生细胞效应，尤其是对百日咳－毒素易感 的 G 蛋白： Go 和 G 。因为没有选择性亚型受体激动剂可供使用，所以想只产 1 生单一所需要的 α2 肾上腺素能效应可能是不行的，如只是产生镇痛作用，而不 会产生其他不利作用如低血压等。 激活 α肾上腺素能受体可抑制腺苷酸环化酶， 2 导致 cAMP 生成减少， cAMP 是许多细胞作用的重要调节剂，它能通过 cAMP 依赖的蛋白激酶而控制调节蛋白的磷酸化状态。另外 α 肾上腺素能受体兴奋导 2 致了神经递质释放受到抑制， 这是通过在电压门控钙离子通道中钙离子的减少而 介导的，这个过程需要结合一个 Go 蛋白。激活 α 肾上腺素能受体还可加速 2 + + 的交换，引起血小板内部碱化，刺激磷脂酶 A 活性的增加，最终导致血 Na -H 2 栓素 A 2 的生成增多。 突触前 α 肾上腺素能受体存在于交感神经末梢和中枢神经系统中的去甲肾 2 上腺素能神经元中。突触后 α2 肾上腺素能受体存在于许多组织如肝、胰、血小 板、肾、脂肪及眼中。大脑延髓背侧的運動功能区有大量的 α肾上腺素能受体， 2 激活这些受体可产生 α2 肾上腺素能激动剂