临床麻醉学-控制性降压药new.pptVIP

【药理作用】--血管方面 舒张血管平滑肌 舒张动脉明显?全身血管阻力 ? 扩张大小冠脉，改善侧支循环，收缩状态时尤显 舒张脑、肾、肢体等血管?脑和外周血管性疾病 抗动脉粥样硬化 保护血管内皮细胞完整性 抑制平滑肌细胞增殖、迁移 抑制炎性细胞的功能 抑制脂质氧化等因素有关 【药理作用】--其他方面 抑制血小板聚集 ?血小板内的Ca2+?血小板释放???血小板聚集 抑制平滑肌痉挛 支气管、尿道、泌尿生殖解痉 排钠保钾 伴有肾功能障碍的高血压和心功能不全 非特异性抗交感 ?神经末梢内Ca2+??递质释放 尼卡地平（Nicardipine） 药理作用特点 钙通道阻滞药中血管选择性最强 冠脉扩张作用明显，无窦房结和房室结抑制作用 轻微心肌抑制，HR影响小，不良反应少 停药后回升缓慢，无明显反跳 临床应用 治疗术中、术后高血压： 0.01－0.02% 1.5~3mg·h-1或 2~10ug·kg-1·min-1 控制性降压： 10~30ug ·kg-1 iv， 2~10ug·kg-1·min-1 【不良反应与禁忌】 不良反应 循环系统 ：心动过速、面赤、全身不适、ECG改变 肝脏 ：肝功能障碍（GOT、GPT等? ） 肾脏 ：BUN、肌酐会? 消化系统 ：恶心 血氧过少、头痛、体温? 、尿量?、总胆固醇? 禁 忌 颅内出血的、估计尚未完全止血 脑中风的急性期颅内压增高 对盐酸尼卡地平有过敏史者 控制性降压药 为什么要控制性降压？ 概 述 控制性降压（controlled hypotension) ?出血、?输血量、 ?不良反应、术野清晰 使用药物或其他技术→BP?适当水平 不损害重要器官+ ?手术出血 控制性降压药物 用于控制性降压的药物 理想条件 药效确切、起效恢复迅速 易调节、可控性强 剂量依赖性效应 无毒副作用和快速耐受 无反射性心动过速和反跳性高血压 重要脏器血流影响小 药物分类 吸入麻醉药 血管扩张药 钙通道阻滞药 肾上腺素α1受体阻断剂 肾上腺素β1受体阻断剂 交感神经节阻滞药 钾通道开放药 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 前列腺素E1 硝普钠(sodium nitroprusside) 【理化性质】 棕色结晶或粉末，易溶于水 水溶液不稳定，光照下分解加速 3小时后药效↓10%，48小时后↓50% 避光输注，如变成普鲁士蓝色→已失效 【体内过程】 2%+血浆含硫氨基酸巯基?硫氰化合物 大部分+Hb ?高铁Hb+5个CN- ?氰-铁Hb+4个CN- 游离CN- ?氢氰酸（少量，经肺）+肝肾?硫氰化合物 过度蓄积逆向生成大量氢化物?中毒 非选择性血管扩张药 扩张小动脉+静脉 精氨酸?NO? ? ?血管平滑肌细胞与血小板的cGMP??细胞内Ca++浓度，收缩蛋白对Ca++敏感性?，肌膜上K+通道? ?血小板聚集 作用特点 心功能状态密切相关 很少影响局部血流 【药理作用】 心功正常?收缩力? 心功异常??preload after load、CMRO2 ??SV、CO? HR? ?心功改善、 冠脉、肾血流?不降低 脑血流??（中度降压） ?（MAP65） 大剂量??组织氧摄取 【临床应用】 控制性降压 0.5~3ug·kg-1·min-1，慢?、慢? Total dose3mg·kg-1/24h+10ug·kg-1·min-1 ?交感肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS? ?HYPOTENSION?伍用他药 严重高血压Severe hypertension 、高血压危象hypertension crisis 嗜铬细胞瘤、甲状腺危象 初期治疗、暂时控制 心功能不全或低心排 0.5ug·kg-1·min-1逐渐? 舒张压60mmHg，注意血容 【毒性反应】 降压过度 停药或减速?扩容、升压药 氰化物中毒 代谢产物中游离氰离子过多 氢化物与含Fe3+酶??细胞电子传递?呼吸链中断 药物过量、肝肾功能、维生素B12、硫代硫酸盐不足 代谢性酸中毒、组织缺氧、呼吸急促、肌痉挛?中毒？ 立即停药、呼吸循环支持、特效药物 硫代硫酸钠、高铁血红蛋白形成剂、羟基钴维生素等 硝酸甘油(nitroglycerin) 【理化性质】 注射液为乙醇溶液、无色透明、遇碱分解 【体内过程】 首过消除明显，口服8%、舌下80% 肝内迅速代谢：谷胱甘肽、有机硝酸酯还原酶降解 脱硝酸 二硝酸盐或单硝酸盐 葡萄糖醛酸结合 肾排泄 【药理作用】 松弛平滑肌 与平滑肌及血管内皮细胞 “硝酸酯受体”结合 巯基作用 ?NO? ?cGMP ?激活依赖于cGMP的蛋白激酶?促进平滑肌肌球蛋白去磷酸化 松弛血管平滑肌最明显，可扩张全身动脉和静脉 拮抗去甲肾上腺素、血管紧张素的缩血管作用 扩张容量血管、?preload为