口服固体制剂车间工艺简介与验证要点.pptVIP

生产工艺及验证要点 压片 操作程序 上下冲及模圈检查 领取待压片颗粒 设定相关工艺参数，如转速、主压力平均值等 颗粒加入料斗，调整片重、硬度、厚度等，试压片 合格后正式压片，中间过程中控制片重、硬度等 生产工艺及验证要点 旋转式压片机工作原理： a.充填：下冲在加料斗下面时，颗粒填入模孔中，当下冲行至片重调节器上面时略有上升，经刮粉器将多余的颗粒刮去； b.压片：当下冲行至下压轮的上面，上冲行至上压轮的下面时，二冲间的距离最小，将颗粒压制成片； c.推片：压片后，上、下冲分别沿轨道上升和下降，当下冲行至出片调节器的上方时，将片剂推出模孔并被刮粉器推开导入容器内，如此反复进行。 影响片剂成型和质量的因素： a.原辅料性质的影响：可压性、晶形、粒度、亲水性等；b.压力的影响； c.水分的影响；粘合剂的影响；ｄ.崩解剂的影响； e.润滑剂的影响。 压片过程中常见问题： a.松片； b.裂片； c.粘冲；ｄ.崩解迟缓； e.重量差异大； f.麻点；g.迭片 生产工艺及验证要点 验证要点：外观、重量差异、厚度、硬度、直径、脆碎度、释放度（或溶出度）、收率 取样频次： 批次量 检测项目 1万片 2万片 6万片 10万片 20万以上 外观、重量差异、厚度、硬度、直径 0-2小时内一般于开始、中间、结束时分别取样 2-6小时一般于开始后15分钟、结束前15分钟，过程中每30分钟取样 6小时以上一般于开始后15分钟、结束前15分钟，过程中每1小时取样 脆碎度、释放度（溶出度） 于开始、中间、结束时分别取样 生产工艺及验证要点 生产工艺及验证要点 包衣 目的：a.避光、防潮，以提高药物稳定性；b.掩盖药物的不良气味，增加患者的顺应性； c.隔离配伍禁忌成分；ｄ.采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性； e.包衣后表面光洁，提高流动性；f.提高美观度；g.改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。 包衣类型：糖包衣、薄膜包衣、压制包衣等。 生产工艺及验证要点 操作程序 配制包衣液 领取待包衣素片 设定相关工艺参数，如：进风温度、包衣机转速、蠕动泵转速、喷雾压力等 包衣过程中检查进风温度、出风温度、片床温度、片子外观质量、喷头工作情况 合格后出料 生产工艺及验证要点 高效包衣机工作原理：将片芯放入包衣滚筒内，片芯在洁净密闭的旋转包衣滚筒内不停地做复杂的轨迹运动，在运动过程中，按工艺流程和合理的工艺参数，自动喷洒包衣介质，同时在负压状态下供给热风，热风通过片芯从包衣滚筒底部排出，使喷洒在片芯表面的包衣介质得到快速、均匀的干燥，形成坚固光滑的表面薄膜。 包衣过程中常见问题： a.起泡：固化条件不当，干燥速度过快；b.皱皮：包衣液浓度过高，喷液量过大； c.色泽不匀：片床温度过低，喷液量过大；ｄ.衣膜强度不够：衣层与药物粘合强度低，衣层厚度不够。 验证要点：包衣液外观、包衣片外观、重量差异、释放度（或溶出度）、收率 取样频次 批次量 检测项目 1万片 2万片 6万片 10万片 20万以上 包衣液 溶液配制结束在溶液的上、中、下部 包衣片 包衣结束后分别在包衣锅的上、中、下部取样 生产工艺及验证要点 胶囊填充 操作程序： 检查上下模块、粉冲杆及设备空运行情况 复核空心胶囊型号、重量，检查平均粒重 领取待填充颗粒 设定相关工艺参数，如：转速等 颗粒加入料斗，调整粒重、长度等，试灌装 合格后正式灌装，中间过程中控制胶囊装量 胶囊抛光 生产工艺及验证要点 硬胶囊灌装机工作原理： 药粉充填装置：药粉充填工作由两部分完成：一、由带有定量圆盘的圆形贮药腔系统构成；二、由带有6组粉冲杆的药粉捣实充填机构组成。 胶囊运载与驱动装置：通过上下模块运载胶囊，驱动机构出厂时已经过精确调整。 胶囊整理装置：由胶囊桶、胶囊漏斗和胶囊整理装置组成，负责向分离装置提供理顺的、胶囊体向下的胶囊。 胶囊分离装置：胶囊分离主要是靠真空吸离块负压将浅插合的胶囊上下分离，帽留在上模块上，体落入下模块里。 废胶囊剔除装置：剔除的方法是顶杆从下向上把废胶囊顶出上模块，通过挡板挡入接料斗内。 胶囊合成装置：被装满药的胶囊，通过凸轮驱动，顶杆上推将体帽合在一起。 成品推出装置：顶杆从下向上插入模块孔，将合成好的胶囊推出模块，胶囊被挡板挡入漏斗，流入收集器内。 生产工艺及验证要点 胶囊灌装过程中常见问题：a.溶出度不合格：原辅料工艺的改变；b.装量差异超限：颗粒流动性差，粗细不均匀；c.吸潮导致水分不合格：降低生产及存放间的湿度，吸湿性强的品种考虑铝-铝包装。 验证要点：空心胶囊性状、重量差异；胶囊中间体外观与臭味、装量差异、长度、溶出度、收率 取样频次： 空心胶囊于生产前检查，胶囊中间体的检查同压片取样频次。 生产工