新型阳离子聚合物作为基因载体的研究进展.pdf

学 报 １７６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１１，４２（２）：１７６－１８１ ·综　述 · 新型阳离子聚合物作为基因载体的研究进展   姚　静 ，范　颖，周建平 ，李飞燕 （中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　高效、低毒、靶向性的基因载体是基因治疗成功的关键。与病毒载体相比，非病毒载体具有毒性低、免疫原性 小、结构改造可实现基因靶向递送、易于生产、可重复应用等优点，其中阳离子聚合物是非病毒载体研究热点之一。本文从 基于降低细胞毒性、提高稳定性和转染效率、实现靶向转运等进行的聚合物结构改造策略方面综述了多聚赖氨酸、聚乙烯 亚胺、聚甲基丙烯酸酯等阳离子聚合物作为基因载体的研究进展。 关键词　基因治疗；非病毒载体；基因载体；阳离子聚合物 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１１）０２－０１７６－０６ Ａｄｖａｎｃｅｓｏｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｎｅｗｃａｔｉｏｎｉｃｐｏｌｙｍｅｒｓａｓｇｅｎｅｖｅｃｔｏｒｓ   ＹＡＯＪｉｎｇ牞ＦＡＮＹｉｎｇ牞ＺＨＯＵＪｉａｎｐｉｎｇ 牞ＬＩＦｅｉｙａｎ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｌａｒｇｅｌｙｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅ牞ｓｅｃｕｒｅａｎｄｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｅｌｉｖ ｅｒｙｖｅｃｔｏｒｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅｖｉｒａｌｖｅｃｔｏｒｓ牞ｔｈｅｎｏｎｖｉｒａｌｖｅｃｔｏｒｓｈａｖｅｍａｎｙａｄｖａｎｔａｇｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｏｗｅｒｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉ ｔｙ牞ｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｏｂｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｒｅｐｅａｔｅｄｌｙｗｉｔｈｍｉｎｉｍａｌｈｏｓｔｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ牞ｔａｒｇｅｔａｂｉｌｉｔｙ牞ｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎｓｔｏｒ ａｇｅａｎｄｅａｓｅｔｏｐｒｏｄｕｃｅｉｎｌａｒｇｅｑｕａｎｔｉｔｉｅｓ．Ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ牞ｃａｔｉｏｎｉｃｐｏｌｙｍｅｒｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎｇｒｅａｔｌｙｃｏｎｃｅｒｎ．Ｔｈｅｌａｔｅｓｔ ａｄｖａｎｃｅｓｏｎｔｈｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｌｙｍｅｒｓｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ牞ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｅｆｆｉ ｃｉｅｎｃｙｏｆｔｈｅｃｏｍｐｌｅｘ牞ａｎｄａｃｈｉｅｖｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｅｌｉｖｅｒｙ牞ａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ牷ｎｏｎｖｉｒａｌｖｅｃｔｏｒｓ牷ｇｅｎｅｖｅｃｔｏｒｓ牷ｃａｔｉｏｎｉｃｐｏｌｙｍｅｒｓ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＣｈｉｎａＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＨｉＴｅｃｈＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｆｏｒｔｈｅＲ＆ＤｏｆＮｏｖｅｌＤｒｕｇｓ牗Ｎｏ．２００９ＺＸ０９３１０００４牘牷 ｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗Ｎｏ牷ｔｈｅＳｉｘＴａｌｅｎｔＰｅａｋＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ 　　基因治疗（ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ）是将外源治疗基因或者其他 基因荷载量大、制备简单、可重复应用。因此，根据安全性 遗传物质导入病变细胞，纠正遗传缺陷或者阻遏致病基 和临床需反复用药的特点，非病毒载体更适用于作为治疗 因，使相应疾病得以防止、减轻、代偿或纠正，直至最终治 基因的运载工具。阳离子聚合物是非病毒载体的研究热 愈某种疾病的一种分子治疗技术。其中基因转运载体技 点，主要包括多聚赖氨酸、聚乙烯亚胺、聚甲基丙烯酸酯、 术作为基因治疗的一个重要环节，也是基因治疗的主要瓶