NTproBNP生物学基础和化验室指标应用.ppt

* NT-proBNP生物学基础 和化验室指标的应用 潘柏申教授 内容概要 NT-proBNP生物学基础 利钠肽家族 脑钠肽BNP的生理功能 脑钠肽BNP的分泌和释放 BNP和NT-proBNP的清除 NT-proBNP化验室指标的应用 影响NT-proBNP的检验前因素 影响NT-proBNP的检验因素 影响NT-proBNP的分析因素 利钠肽家族（6种心血管型肽 ） ANP（心房利钠肽，28肽） ——ANP存在于成人的心房，胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下，心房压增加时，心房对其延展作出反应而分泌ANP。 BNP （ B型利钠肽，32肽） ——主要存在于心脏中；心房、更主要的心室肌细胞是BNP的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNP。 CNP （ C型利钠肽，22或53肽） ——CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP，心脏组织中几乎没有CNP。 Urodilatin（U型利钠肽，32肽） ——由肾脏以旁分泌的方式分泌，具有利钠利尿作用。 DNP VNP 利钠肽家族（3种NP受体 ） NP受体A：作为鸟苷酰环化酶配对受体起生物学效应 NP受体B ：作为鸟苷酰环化酶配对受体起生物学效应 NP受体C ：作为短的细胞质主受体起清除肽分子和可能的调节细胞增生作用 利钠肽家族在种群中的分布非常保守 硬骨鱼，两栖动物，爬行动物，鸟类 ：内分泌和旁分泌都能在心和脑中被发现 哺乳动物（人类，猫，牛，狗，家鼠，大鼠，羊和猪） ：内分泌和旁分泌都能在心和脑中被发现 软骨鱼（软骨鱼纲） ：只发现了CNP 一些硬骨鱼 ： ANP，CNP，VNP 鲨鱼和盲鳗：CNP NPs功能的进化 调节渗透压 容量调节 排钠激素 水钠排泄的减容激素 鱼类 哺乳动物 人类BNP的基因表达 BNP基因位于人类1号染色体，与ANP基因（居于BNP上游约约8千个碱基）呈前后串联关系 5’端上游非翻译区序列有3个外显子和2个内含子。 BNP基因的外显子1编码了5’端非翻译区和部分pre-proBNP（26个-氨基酸信号肽和最初的18个BNP前体氨基酸）。 外显子2编码了氨基酸45-129 外显子3编码了5’末端氨基酸（130-134氨基酸）和3”侧端富含ATTTA非稳定基序的非翻译区 利钠肽的加工和分泌（5A figure 1） J Am Coll Cardiol 2007;49:1193–1202 B型利钠肽（BNP）基因的重要调节因子（5A table1） 刺激物 潜在效应器 cis元素 β肾上腺素能激动剂 cAMP, Src, Rac, GSK3β, CaMKⅡ, PI3K GATA (-85), MCAT (-97 和 -124) 白介素-1β Ras, Rac, p38 MAPK, PKC MCAT (-97) 内皮素-1 Rac, Src GATA; -1818至-408之间区域; TRE 在 -1000 应激 MKK6 and p38 MAPK激动剂 类AP-1位点在 -111 缺血损伤 未知 -408至+100之间区域 苯肾上腺素 神经钙蛋白 NF-AT 在 -927 甲状腺素（T3） 甲状腺受体 TRE 在 -1000 机械拉伸 p38 MAPK SSREs (-652至-633和-162) AP-1＝活化蛋白-1；cAMP＝环磷腺苷；CaMKⅡ＝钙/钙调节蛋白依赖蛋白激酶-Ⅱ；GSK3β＝糖原合成酶激酶-3β；MAPK＝丝裂原激活蛋白激酶；MCAT＝肌-CAT结合点；MKK6＝丝裂原激活蛋白激酶激酶6；NF-AT＝活化T细胞的核因子；PI3K＝磷脂酰肌醇3-激酶；PKC＝蛋白激酶C；SSREs＝剪切压力反应元素；TRE＝TPA-反应元素 Hypertension 1996;27:715–722. Peptides 2005;26:944 –956. 血浆渗透压 ? 增加血容量 ANP / BNP 肾素 血管紧张素 II 醛固酮 钠的流失 水的排泄 钠的排泄 肾小球滤过率 外周血管阻力 + + + - - - - - + + + - 后叶加压素 (抗利尿激素) 心肌扩张 利钠肽的生物功能（1） 利钠肽的生物作用（2） 对心血管的作用 促进血管内液体转移至血管外，静脉扩张； 增加尿钠排泄和降低心脏前负荷； 抑制脑和外周交感神经系统，抑制自主神经释放儿茶酚胺，降低中枢神经系统交感输出信号，防止血压升高； 降低迷走神经输入阈值，促进副交感兴奋性，抑制通常伴随前负荷下降而出现的心动过速反射和血管收缩 ； ? 正常心脏 ? 心衰 BNP NT-proBNP 脑钠肽的合成与释放 ANP NT-pr