拟胆碱药以及抗胆碱药.ppt

96 Atracurium的同型药物 CH3 OCH3 OCH3 H O O H3CO H3CO O OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 O H H3CO H3CO H3CO H3C + N + N 2Cl- 2Cl- H3CO H3CO + N H OCH3 OCH3 H O H3CO H3CO OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 Doxacurium Chloride O O Mivacurium Chloride 多库氯铵 O CH3 米库氯铵 长效 ？ H3C + N 短效？ 思考题：米库氯铵的体内主要代谢途径？ 97 (Malouetine) 双吡咯烷鎓 氨基甾体类非去极化型肌松药 N 马洛易亭 N N N (Dipyrrolidinium) Malouetis bequaertiana 具有较强的肌松作用，但是作用时间太短。 结构改造时发现，结构应有两个氮原子，其中一个必须是季铵； 氮原子的邻位应有适当的附加取代基。 氨基甾体类：泮库溴铵 Pancuronium Bromide 作用强度是右旋氯筒箭毒碱的5~10倍。 持续时间与右旋氯筒箭毒碱相近。 大手术麻醉辅助药首选。 5α雄甾烷双季铵衍生物，但无雄性激素作用。 分子中含有两个乙酰胆碱结构，但无乙酰胆 碱样作用。 （以上两个结构特征可区别甾体激素类药物） 代谢： 3-脱乙酰，17-脱乙酰，双脱乙酰（失活） Hofmann消除反应 98 2S，3S，5S，8R，9S，10S， 13S，14S，16S，17R N CH3 H3C + 泮库溴铵的同型药物 + N H H H HO N O H3C H3C H O H3C O . Br - CH2 N H O N N H3C O H3C O H3C H3C H H H H3C + N CH3 . 2Br - + N H O N H3C O H3C H H . Br - CH2 O H3C H3C H 维库溴铵 Vecuronium Bromide O 罗库溴铵 Rocuronium Bromide O 哌库溴铵 Pipecuronium Bromide 瑞帕库溴铵 Rapacuronium Bromide 99 H H H O N + CH3 O H3C H3C H3C H O H3C O . Br - 100 O H3CO HO N CH3 CH3 O OH H H3C N H H H3CO HO N CH3 OCH3 H3CO O O OCH3 OH N H3C OCH3 OCH3 O O H H N N N O O N H3C H H H O O CH3 神经肌肉阻断剂小结 OCH3 右旋氯筒箭毒碱 泮库溴铵 阿曲库铵 马洛易亭 分属两类结构： 苄基异喹啉类 氨基甾体类 共同结构特征： 双季铵（或季铵 + 叔胺） 两氮原子间隔一定距离 天然产物是药物研究的源泉。 乙酰胆碱激动N受体打开离子通道的机制 在每个α亚基上各有一个高亲和性的乙酰胆碱结合位点，当乙 酰胆碱与这两个位点结合后，离子通道发生变构，从关闭状态变为 开放状态，产生Na＋、Ca2＋内流，K＋外流，使细胞膜去极化，从 而发挥相应功能。 101 N N n N N n Depolarizing Skeletal Muscular Relaxants 神经节阻断剂，作用于N2受体，产生持久的去极化状态。 药理作用与两个季铵基距离有关。 n = 9-12，箭毒样作用（非去极化型肌松药） n 12，箭毒样作用减弱 n = 5-6，N1受体拮抗剂（神经节阻断药），治 疗高血压。 拮抗作用主要取决于季铵间的距离。 102 103 抗胆碱药小结 抗胆碱药 MR拮抗剂 NR拮抗剂 颠茄生 物碱类 莨菪碱 （阿托品） 东莨菪碱 山莨菪碱 樟柳碱 合成类 苯海索 溴丙胺太林 ”通式“ 神经节 阻断药 非去极化型 氯筒箭毒碱 阿曲库铵 氨基甾体类 神经肌肉 阻断药 去极化型 十烃溴铵 氯琥珀胆碱 105 - THE END - Thanks! 64 茄科生物碱类的中枢作用：氧桥↑，羟基↓ N O OH O CH3 N O OH O CH3 O N CH3 O OH O HO 阿托品 Atropine 东莨菪碱 Sc