药物化学第3章外周神经系统药物介绍.ppt

可卡因的缺点: 成瘾性(三大毒品之一) 致变态反应性、组织刺激性及水溶液不稳定等 价格高昂，来源有限 可卡因的结构优化: 结构简化，寻找更好的药物 苯甲酸酯类化合物的研究: · 1890年证实对氨基苯甲酸乙酯具有局麻作用。 · 苯佐卡因的发现启示人们苯佐卡因和可卡因在结构上有某些联系。 之后又发现氨基羟基苯甲酸酯类具有较强的局麻作用 但溶解度较小，不能注射 制成盐酸盐则酸性太强 为了克服化合物溶解度小的缺点，结合考虑可卡因分子中的醇胺结构，合成了一系列的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯，终于在1904年开发出了普鲁卡因。 氨代烷基侧链的重要性: 可卡因分子中复杂的爱康宁结构相当于氨代烷基侧链 至此，结构相当简单的局麻药基本结构得以确认。 理化性质: · 性状： 　白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。 　易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 　其0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反应。 化学特性： 1、芳伯氨基 2、酯基 3、叔胺 芳伯胺 酯 叔胺 1、芳伯氨基 本品在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光保存。 ① Procaine的芳伯氨基易被氧化变色 pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。 注射剂制备中要控制pH及温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。 ② 重氮偶合反应:与亚硝酸钠/稀盐酸生成重氮盐,再在OH-