外周血T淋巴细胞亚群对HCMV感染婴儿抗病毒治疗的指导意义.pptVIP

外周血T淋巴细胞亚群对HCMV感染婴儿抗病毒治疗的指导意义 研究背景 研究假设 研究内容 研究方案 计划进度 考核指标及经费预算 研究背景——HCMV 人巨细胞病毒（HCMV）又称为人疱疹病毒5型（HHV－5） 感染广泛，婴幼儿期60%-80%。 弱致病性病毒，潜伏-活化生物学特点 抗HCMV药物的应用指征：活动性感染 中华医学会儿科学分会感染学组，全国儿科临床病毒感染协作组，《中化儿科杂志》编辑委员会。儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议[J]。中华儿科杂志，2012，50(4)：290-292. 研究背景——临床基础 临床HCMV感染发现率高 尿HCMV-DNA阳性率高 抗HCMV治疗无统一的实验室标准 治疗疗程长及药物副作用，家属是否治疗存在犹豫 研究背景——HCMV 2012年儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议（专家共识）中明确了活动性感染实验室参考依据为血HCMV DNA阳性或短时间抗HCMV IgM滴度升高 但仅尿HCMV阳性且有症状患儿指南中未明确指出是否需要抗病毒治疗 那么，仅尿HCMV DNA阳性且有症状患儿，是否有抗HCMV药物的应用指征？ 研究背景——HCMV与免疫功能 早期认为HCMV与宿主免疫细胞间的作用机理为免疫细胞直接受病毒侵犯所致,而近年更多的学者认为是T抑制细胞功能亢进所致 HCMV感染患儿体液免疫功能基本正常,HCMV感染主要影响细胞免疫功能 1、Couzi L, Pitard V, Netzer S, et al. Common features of gammadelta T cells and CD8(+) alphabeta T cells responding to human cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients[J]. J Infect Dis, 2009, 200(9):1415-1424. 2、 Moss P, Khan N.CD8 (+) T-cell immunity to cytomegalovirus [J].Hum Immunol, 2004, 65(5): 456-464. 3、冯凤仪，上官明。活动性巨细胞病毒感染患儿免疫状态的变化及其意义[J]。右江民族医学院学报，2006，28 (1):34-36. 研究背景——HCMV与免疫功能 HCMV的潜伏-激活均在外周血象有明显反映，外周T细胞的功能活动可判断病毒活动情况 闫淑媛。人巨细胞病毒感染的实验室诊断研究进展[J]。国外医学儿科学分册，2005，32(5):284-287. 研究背景——HCMV与免疫功能 先天或后天感染HCMV且年龄小于2岁患儿，在HCMV抗原刺激下，相比于感染HCMV的成年人，患儿CD4+T细胞功能不全，而CD8+水平无明显差异 症状性感染者存在细胞免疫功能异常，提示婴儿T细胞亚群水平对判断婴儿HCMV活动性感染早期治疗有指导意义 1、Lideh?ll AK,?Engman ML,?Sund F, et al. Cytomegalovirus-specific?CD4?and?CD8?T cell?responses?in?infants?and?children [J]. Scand J Immunol, 2013, 77(2):135-43. 2、 乔增培，刘彩霞，谢奇朋。T细胞亚群水平检测对判断新生儿巨细胞病毒感染活动性的意义[J]。检验与临床，2012，50(1):84-85. 研究假设 可通过测定T细胞亚群，为血HCMV DNA及抗HCMV IgM阴性（伴或不伴抗HCMV IgG阳性）而尿HCMV DNA阳性，且有症状性感染的巨细胞病毒感染患儿是否抗HCMV治疗提供实验室指导依据 研究内容 选取仅尿HCMV DNA阳性且有症状患儿（巨细胞病毒性肝炎），测定其外周血T细胞亚群 进行分组，分别给予相应处理，监测各组患儿转氨酶、黄疸改善程度及症状改善时间 明确T细胞亚群测定是否可作为仅尿HCMV DNA阳性且有症状患儿进行抗HCMV治疗的实验室依据 研究方案——技术路线 尿HCMV DNA阳性 且有症状患儿 （巨细胞病毒性肝炎） 200例 T细胞免疫正常 有抗HCMV治疗 50例 T细胞免疫正常 无抗HCMV治疗 50例 T细胞免疫异常 有抗HCMV治疗 50例 T细胞免疫异常 无抗HCMV治疗 50例 外周血T淋巴细胞亚群水平 相同的保肝退黄方案治疗 随访监测肝功能，黄疸改善程度 及临床症状改善时间