甲状腺的激素类药与抗甲状腺药.pptVIP

* 1.抑制甲状腺过氧化物酶，抑制T3、T4合成 ①显效慢：2~3周起效，1~3月基础代谢恢复正常； 不抑制释放、无对抗T3、T4的作用 待已经合成的T3、T4耗竭后才显效 ②疗程长（1～2年），停药过早易复发 ③治疗后引起腺体代偿性增生： 甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重 2. 抑制外周T4转为T3：丙硫氧嘧啶 【药理作用】 * 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T4 T3 硫脲类 T3 外周组织 脱碘酶 需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常 迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象 * 硫脲类药：↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应 甲状腺增生、T3及T4生成↑ 甲亢 ３、抑制免疫 自身免疫异常 甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成 TSI与甲状腺细胞膜TSH R结合 * 1. 内科治疗 适应证 1）病情轻 2）不宜手术或131I治疗者 （年幼患者） 3）术后复发但不宜131I治疗者 2. 外科术前准备 ：使甲状腺功能接近或恢复正常 联合应用复方碘溶液 3. 甲状腺危象的治疗：首选丙基硫氧嘧啶控制症状，大剂量碘剂抑制甲状腺激素的释放。 【临床应用】甲状腺功能亢进症 * 1.过敏反应（最常见）：瘙痒，药疹等 2. 粒细胞缺乏（最严重）：老人/大剂量 对咽痛、发热、乏力等症状提高警惕 定期检查血常规：白细胞4.0×109/L时密切随访，3.0×109/L应立即停药。 3.消化道反应 4.甲状腺肿大：长期过量应用时发生，TSH反馈性增多所致。 结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢时禁用 【不良反应】 * 二、碘及碘化物 碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高 * 《神农本草经》记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。 碘(iodine) ：100-150μg/天 医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（含碘5%，碘化钾10%）。 * 【药理作用和临床应用】不同剂量，作用不同。 1. 促进甲状腺激素合成：小剂量 【临床应用】 防治碘缺乏病---单纯性甲状腺肿 在食盐中按1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病 1996年起实行全民补碘 * 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 腺垂体 下丘脑 TRH TSH 小量I- 大量I- 抑制释放 大量I- 促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大 抑制合成 缩小 甲状腺 2. 抗甲状腺作用：大剂量 * 作用特点： 1.强而快: 1～2天起效， 10～15天达峰效应。 2.但是，持续用药， 15天，反使甲状腺细胞的摄碘能力下降，失去抗甲状腺的作用，甲亢又复发。 * 外科术前准备 ：减少甲状腺组织的血流量，使腺体充血减少，组织退化，缩小变韧 用法：硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后，术前两周加服复方碘化钾溶液，每天3次 甲状腺危象： iv或po，并同时服用硫脲类药物 【临床应用】 * 1. 急性反应（过敏反应）：血管神经性水肿 2. 慢性碘中毒 3. 长期服用诱发甲状腺功能紊乱 注意：孕妇、哺乳期妇女慎用 ，碘过敏者禁用 【不良反应】 * 硫脲类药物和大剂量碘的比较 药 理 作 用 硫脲类药物 大剂量碘 抑制甲状腺激素的合成 抑制外周组织的T4转化为T3 免疫抑制作用 抑制甲状腺激素释放 可使TSH分泌增多，腺体增生，组织脆而充血 拮抗TSH作用，使腺体变 小，质地变硬 甲亢的内科治疗 手术前准备（预防术后并发 症及甲状腺危象） 治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶） 不单独用于甲亢内科治疗 手术前准备（预防术中出血） 治疗甲状腺危象 起效慢，对已合成甲状腺素无效 作用强而快，但易复发 特 点 临 床 应 用 * 三、放射性 131I t1/2 8天 起效慢，1个月 消除缓慢，30天消除90%，56天消除99%以上 * β 射线（99％）【药理作用】射程仅2mm，其电离辐射效应可以抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织 【临床应用】1. 硫脲类药物过敏或无效者 2.不宜手术或术后复发者 γ射线（1％）  【药理作用】射程远，穿透能力强，可体外测得 【临床应用】甲状腺功能测定 * 【不良反应】甲状腺功能低下（补充甲状腺激素对抗）