孙树汉-不孕不育症的细胞遗传学咨询.pdfVIP

不孕不育症的细胞遗传学咨询 孙树汉 概述 婚后未避孕有正常性生活，同居1年以上而未曾 受孕者，称为不孕症 (infertility)。婚后未避孕而 从未妊娠者称原发性不孕；曾有过妊娠 (包括足月 妊娠/早产/流产/异位妊娠等) 而后在没有避孕情况 下连续2年不孕者称继发性不孕。 按患者的性别可分为男性不育与女性不孕。据 调查已婚夫妇中不孕不育症患者约占15%，这其 中女方不孕与男方不育因素各占40%，原因不明 者约占20%。 遗传病理学 不孕不育症的原因繁多复杂，有遗传性也有非 遗传性的。非遗传性因素包括解剖性、内分泌性、 免疫性、感染性等因素。在这里我们关注与不孕不 育症相关的遗传病理学改变或遗传性疾病，着重于 异常细胞遗传学改变。 Female Male  Turner综合征  Klinefelter综合征 (45, X) (47, XXY)  卵巢早衰 (POF)  y染色体微缺失 (Yq11.2)  各种染色体结构异常，包括易位 (相互、罗氏、复杂 易位)、缺失、倒位、插入等。 Turner syndrome – 45, X 先天性卵巢发育不全综合征 单体型：45, X – 50% 嵌合型：45, X / 46, XX – 20% 等臂染色体：46, X, i (Xq) – 15% 其它染色体结构异常核型：15% 99%的Turner综合征在胚胎期自然流产，能存活出生的 Turner综合征表型相对轻，主要表现为身材矮小、性发育障 碍、不孕不育等。 Premature ovarian failure, POF 卵巢早衰 指女性在40岁前发生的自然绝经，卵巢功能停止。临床表 现除不孕外，激素异常还常导致神经系统和心血管异常以及早 期骨质疏松的发生。  病因包括自身免疫、环境、药物与遗传等。有遗传异质性。  部分病例呈X-连锁显性遗传，与之相关的基因POF1和 POF2分别定位于Xq21-qter，Xq13.3-Xq21.1。  脆性X染色体综合征相关基因FMR1前突变的女性患者通常 有POF症状。  Turner综合征可导致POF。 Klinefelter syndrome – 47, XXY 先天性睾丸发育不全综合征 47, XXY – 80-90% 46, XY/47, XXY – 15% 其它核型 在男性新生儿中占1/1000。在不育的男性中占1/10。 典型的表型是身材高大、第二性征发育异常、不育。 Y chromosome microdeletions 位于Y染色体短末端的SRY基因决定睾丸生长发育而影响精子的 产生。然而正常的精子产生直接受 Y 染色体上 SRY 以外的其他基 因影响，其中主要是位于Y染色体长臂近端的AZF基因 (包括AZFa、 AZFb和AZFc)。 Y chromosome microdeletions Y染色体微缺失综合征 AZF区域的缺失，主要导致男性不育症，又称 Y 染色体微 缺失综合征。在精子生成障碍性男性不育中，Y染色体微缺失的 发生率仅次于Klinefelter综合症，是居于第二位的遗传因素。 Other chromosomal abnormalities 其它染色体结构异常，包括易位 (相互、罗氏、复杂 易位)、缺失、倒位、插入等。