第14届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议分享-林晓红.pptVIP

第14届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组学术会议分享 分子遗传 林晓红 2014.10.21 主要内容 病例报道 北京协和医院儿科遗传咨询30年 病例介绍 患者，李**，女，12Y6M 主诉：无第二性征发育 就诊时间：2013年11月 体格检查 神清，精神可，身高143.4cm，体重28KG，女性外观，无特殊面貌，颅面无痤疮，全身无多毛，牙齿发育完好，双侧乳房B1期，无乳晕色素沉着，心肺腹检查未见异常，双侧肩胛不对称，左侧略高，胸廓发育不对称，左胸廓大于右胸廓，双足第四脚趾短小畸形，四肢对称活动自如，脊柱无侧弯等畸形，神经系统检查阴性，全身皮肤黏膜无明显色素沉着，未见牛奶咖啡斑，未见瘀点，瘀斑，外阴见陈旧性手术疤痕，大阴唇稍肥厚，未见阴毛。 追问既往史 3Y2M，因“外生殖器形态异常3年余”曾就诊 患者出生时即发现外生殖器异常，表现为阴蒂粗大似小阴茎，大阴唇融合似阴囊，第四脚趾短小畸形，无发热，呕吐，无腹泻，无喂养困难，无体重不增等症状，一直按“儿子”抚养，未予重视，3岁时因发现阴囊内无睾丸曾来我院泌尿外科就诊，经染色体检查46XX,17-OHP不增高，考虑“性分化异常，先天性肾上腺皮质增生症（非失盐型）？”在我院泌尿外科行“腹腔镜下阴蒂阴道整形术”，术后恢复好，一直按“女孩”抚养，无需药物治疗。 家族史 父母健康，非近亲结婚 父亲身高：168cm，母亲身高：156cm 有一同胞弟弟，3周岁，体健 母亲怀孕期间无药物或任何激素摄入史 实验室检查（12Y6M） 辅助检查（12Y6M） B超： 子宫1.9*1.8*0.7cm，宫颈1.8cm： 卵巢3.5*1.9*1.4cm，3.5*1.9*1.3cm 内见多个滤泡，最大直径0.7cm(本院) 盆腔内未见明显游离液性暗区 染色体46(XX)，SRY(-) 肝，双肾，肾上腺B超未见明显异常 骨龄：10/10，尺骨茎突不明显，约9.5岁-10岁 病例特点 1，患者，12Y6M 2，无第二性征发育 3，外生殖器异常，女性假两性畸形（女性男性化） 4，骨骼发育畸形 5，性激素水平异常（LH、FSH水平升高） 17-OHP略高，T20ng/dl，DHEAS水平低下， ACTH水平高 6，染色体46(XX)，SRY(-) 诊断 46XX DSD 高促性腺性型发育不良 CAH? 21-OHD,11β-OHD,3β-HSD 性早熟与骨骼畸形是一元论/二元论？ B 雄激素过多 1，胎儿因素 CAH:21-OHD，11β-OHD，3β-HSD 糖皮质激素受体突变(Glucocorticoid receptors mutations) ＊rare,familial or sporadic ＊elevations in circulating cortisol ACTH ＊no hypercortisolism CAH:21-OHD (1)单纯男性化型： 系21-羟化酶不完全缺乏所致（CYP21A2） 11-脱氧皮质醇和皮质醇、11-脱氧皮质酮等不能正常合成，其前体物质17-羟孕酮、孕酮、脱氢异雄酮增多，但仍可合成少量皮质醇和醛固酮，故临床无失盐症状，主要表现为雄激素增高的症状和体征。 本患者T:20ng/dl,17羟孕酮未见升高，不符 CAH:21-OHD (2)非经典型 亦称为迟发型，隐匿型或轻型，是由于21-羟化酶轻微缺乏所致，本症的临床表现各异，发病年龄不一，在儿童期或青春期才出现男性化表现，男孩为阴毛早现，性早熟，生长加速，骨龄提前，女性患儿可出现初潮延迟，原发性闭经，多毛症及不育症等。 CAH:3β-HSD 3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症 本型较罕见 该酶缺乏时，醛固酮，皮质醇，睾丸酮的合成均受阻，男孩出现假两性畸形如阴茎发育差，尿道下裂，女孩出生时出现轻度男性化现象，由于醛固酮分泌低下，在新生儿期即发生失盐、脱水症状，病情较重。 CAH:17ɑ-OHD 17ɑ-羟化酶缺乏症 本型罕见，由于皮质醇和性激素合成受阻，而11-脱氧皮质酮和皮质酮（致高血压作用）分泌增加 临床出现低钾性碱中毒和高血压 由于性激素缺乏，女孩可有幼稚型性征，原发性闭经等 男孩为男性假两性畸形，外生殖器女性化，乳房发育，但仍睾丸。 B 雄激素过多 2.胎儿胎盘因素 （1）芳香化酶缺乏 （2）P450氧化还原酶缺乏 B 雄激素过多 （1）芳香化酶缺