新生儿呼吸衰竭临床流行病和急性肺损伤治疗进展.ppt

吸入NO技术疗效要点 低氧血症：FiO20.6, SpO280% 肺动脉高压：彩超，导管 起始浓度：10 ~ 20 ppm，1 ~ 4 h 维持浓度：5 ~ 10 ppm，6 h ~ 7 d 长期维持：2 ~ 5 ppm，7 d 疗效：FiO2下降0.3，SpO285%， PaO2 50 mmHg，PAP/SAP0.7 NO临床适应征 新生儿低氧性呼吸衰竭： FiO280％，PaO250mmHg，SpO2 85％ 常规通气治疗2小时以上 新生儿PPHN（经多普勒彩超及临床检查指标) 复杂先天性心脏病合并肺动脉高压 ALI/ARDS 体重小于1000g早产儿慎用，需排除颅内出血 气胸、肺出血等其它因素导致的呼吸衰竭。 肺出血 有出血性疾病或出血倾向 伴有严重贫血 NO临床禁忌征 iNO对不同胎龄PPHN的影响 ≥34周新生儿 -显著改善氧合，提高生存率 -不增加神经系统后遗症发生率 34周早产儿 -显著改善氧合 -病死率、CLD、IVH发生率？ PPHN对iNO的不同疗效反应 对小剂量持续治疗有效 有效，但依赖大剂量 初始有效，但改维持剂量持续36小时依然无效 无效 关键：增强肺泡通气的一致性，以确保NO在肺内广泛分布 iNO的潜在问题 高铁血红蛋白（MetHb) 左心功能衰竭 早产儿颅内出血 停NO治疗后反跳现象 病人总死亡率降低不明显 治疗45例足月、早产儿，有效率80%，存活率70% 吸入NO后体动脉及肺动脉压力变化 先心病手术后肺动脉高压 1998-2002年 37例 治疗结果： 痊愈：29例 好转：2例 死亡：6例 第一例吸入NO治疗的先心病肺动脉高压患儿，随访一年后情景 管状髓样物，晶格网状 Tubular myelin Effects of an extract of porcine lung lavage on pulmonary mechanics and function in endotoxin-injured rats PS分泌合成作用下降 PS再循环途径的阻断 肺泡腔内液体转运障碍导致肺泡水肿 PS灭活：胎粪、肺泡腔内血浆蛋白等 肺表面活性物质缺乏 肺表面活性物质-指征 新生儿呼吸窘迫综合征（RDS） 胎粪吸入综合征 肺炎、呼吸衰竭 急性肺损伤、ARDS 开胸和肺移植手术后呼吸衰竭 先天性膈疝 预防RDS：出生体重1000 g常规应用，生后15 ~ 30min气道插管后滴入100mg/kg 治疗RDS：气道滴入100-200mg/kg 治疗时机宜早：生后1 ~ 12h内给药较出生12 ~ 24h以后给药的即刻疗效显著 部分患儿可重复给药1 ~ 2次 肺表面活性物质-应用 药物对PS合成分泌的影响 产前糖皮质激素 促进肺组织成熟 生后糖皮质激素 促进肺液吸收 机械通气 牵张肺泡 促进内源性PS合成 外源性PS 作为PS合成底物 一氧化氮-历史回顾 1980-1988：NO是血管内皮生成的舒张血管张力的内源性调节因子 1991：实验和临床研究论文发表 1992：iNO治疗新生儿肺动脉高压 1992：Science: 年度分子 Molecule of the year 1997: 完成新生儿临床多中心试验 1998：诺贝尔医学生理学奖 1999：美国FDA批准上市 2001：欧盟批准上市 一氧化氮生成 无色，无味，高脂溶性，自由基 1 ppm=1/1,000,000体积 (10-6) 1 ppb=1/1,000 ppm (10-9) 出生后呼出气NO 4 ~ 5 ppm 成人呼出气NO 20 ppb 哮喘呼出气100 ppb 外源性 NO 内源性 鸟苷酸环化酶 cGMP↑ 蛋白激酶 Ca2+ ↓ 平滑肌松弛 肺血管舒张 吸入NO的肺内作用机制 吸入一氧化氮的不良反应 与O2反应 - 生成NO2 - 生成亚硝酸根 与过氧化物反应 - 生成硝基阴离子 与金属离子反应 - 生成高铁血红蛋白等 与亲核基团反应 - 生成亚硝基硫醇、亚硝胺 一氧化氮气体 铝合金钢瓶 5，8，12，20，48升 特殊内壁处理，避免氧在缝隙中残留 高纯氮气稀释NO原料气(5%) NO = 1000 ± 50 ppm (0.1%) NO2 ≤ 10 ppm 压力 = 10 ~ 15 mPa (100 ~ 150 bar) 精确配制气体 特殊容器 极低杂质气体 稳定性 安全管理 供气装置和流量控制系统 减压阀门 流量控制器 气体浓度监测 废气排除 医用NO气体 NO的呼吸机给气方式 呼吸