《细胞生物学翟中和编 第9章 细胞信号转导》.pptVIP

（二）细胞内信号蛋白复合物的装配 三、信号转导系统及其特性 基于支架蛋白 基于受体活化域 基于肌醇磷脂 （三）信号系统的主要特性 三、信号转导系统及其特性 特异性 放大效应 脱敏 整合作用 第二节 细胞内受体介导的信号传递 亲脂性小分子 - 类固醇激素、视黄酸、维生素D和甲状腺素受体在细胞核内 脂溶性气体分子NO - 受体具有鸟苷酸环化酶活性 个别亲脂性小分子 - 如前列腺素受体在细 胞质膜上 NO气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 NO在导致血管平滑肌舒张中的作用 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→NO合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→PKG→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅 “明星分子”——NO NO为脂溶性气体，可快速扩散透过细胞膜，作用于临近靶细胞； 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞； NO的生成以精氨酸为底物由NO合成酶（NOS）催化，以NADPH为电子供体，生成NO和瓜氨酸； NO的效应酶是鸟苷酸环化酶。 硝酸甘油治疗心绞痛：其作用机理是硝酸甘油代谢生成NO，后者刺激心脏血管平滑肌细胞舒张，从而增加心脏供血。 NO与药物 Viagra (伟哥) inhibits the enzyme PDE 枸橼酸西地那非(sildenafil citrate)：一种对环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）选择性抑制剂 NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平增高，使阴茎海绵体内平滑肌松弛，血液充盈 /phr150/Viagra/howitworks.html http://www.topnews.in/health/viagra-may-cause-hearing-loss-27477 第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导 G蛋白 受体 效应物 一、G 蛋白偶联受体的结构与激活 G 蛋白偶联受体（GPCR）是细胞表面受体中最大的多样性家族 含有7 个疏水肽段形成的跨膜α 螺旋区和相似的三维结构，N 端在细胞外侧，C 端在胞质侧 2.G蛋白 G蛋白是三聚体GTP结合调节蛋白的简称，位于质膜胞浆一侧。 由Gα、Gβ、Gγ三个亚基组成，Gβ和Gγ亚基以异二聚体存在；Gα和Gβγ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上； Gα亚基本身具有GTPase活性，是分子开关蛋白。 一、G 蛋白偶联受体的结构与激活 * 3.效应物（effector）：指直接产生效应的物质，它们是信号转导途径中的催化单位。 A:离子通道 B:腺苷酸环化酶 C:磷脂酶C 一、G 蛋白偶联受体的结构与激活 哺乳类三聚体G 蛋白的主要种类及其效应器 Gα 类型 结合的效应器 第二信使 受体举例 Gsα 腺苷酸环化酶 cAMP（升高） β 肾上腺素受体，胰高血糖素受体，血中复合胺受体，后叶加压素受体 Giα ? ?? 腺苷酸环化酶 ? K+ 通道（Gβγ 激活效应器） cAMP（降低） ? 膜电位改变 α1 肾上腺素受体 ? M 乙酰胆碱受体 Golfα 腺苷酸环化酶 cAMP（升高） 嗅觉受体（鼻腔） Gqα 磷脂酶C IP3，DAG（升高） α 2 肾上腺素受体 Goα 磷脂酶C IP3，DAG（升高） 乙酰胆碱受体（内皮细胞） Gtα cGMP 磷酸二酯酶 cGMP（降低） 视杆细胞中视紫红质（光受体） 4.G蛋白偶联受体的激活 一、G 蛋白偶联受体的结构与激活 一、G 蛋白偶联受体的结构与激活 一、G 蛋白偶联受体的结构与激活 二、G 蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路 G蛋白偶联受体主要有3类： 激活离子通道 激活或抑制腺苷酸环化酶(AC)，以cAMP为第二信使 激活磷脂酶C(PLC)，以IP3和DAG作为双信使 （一）激活离子通道的G蛋白偶联受体所介导的信号通路 心肌细胞上M乙酰胆碱受体激活G蛋白开启K+通道 Ach→M型Ach受体→Gi蛋白（GiαGβγ）→ Gβγ →K+通道→ K+外流→超极化→减缓心肌细胞的收缩频率。 （二）激活或抑制腺苷酸环化酶的G蛋白偶联受体 受体：刺激性激素的受体(Rs)；抑制性激素的受体(Ri) G蛋白：刺激性G蛋白(Gs)；抑制性G蛋白(Gi) 效应酶：腺苷酸环化酶（AC） 第二信使 腺苷酸环化酶（AC）和环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE) 腺苷酸环化酶（AC）：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+存在下，催化ATP生成cAMP 环腺苷酸磷酸二酯酶（PDE）：可降 解cAMP生成5’-AMP，导致细胞内cAMP水平下降 蛋白激酶A（protein kinase A，PKA） 无活性的PKA是含有2个调节亚基(R)和2个催化亚基(C)的四聚体，每个R亚基上有2个cAMP结合位点 cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活PKA 1. c