脑外伤后转化生长因子-β对骨折愈合影响的研究进展.docVIP

2010摹12月 第16卷4期 天津医科大学学报 F TI A ED I C A L U N IV E R SIT Y J O U R N A L O N J I N M V 01．16，N o ．4D ec ．2010 687 脑外伤后转化生长因子一 13对骨折愈合影响 的研究进展 潘子翔综述，井万里审校(天津市第一中心医院骨科，天津300192 [关键词]转化生长因子一B ；脑外伤；骨折愈合[中图分类号】R 683 [文献标识码]A [文章编号]1006—8147(201004---0687—05 在临床实践中观察到骨折合并脑外伤患者大量骨痂过度生长，骨折愈合速度明显加快111，甚至在肌肉中出现异位骨化。其具体作用机制尚不完全清楚，国内外学者对此进行了大量研究，试图找到其中原因。B i dner 等【21提出“假说”：大脑或垂体受损伤后可 能分泌某种成分，也可能是脑损伤后炎症细胞的聚 分别由特定细胞表达。内皮细胞及结缔组织表达T G F —B 1，上皮细胞及神经元细胞表达T G F 一；32，间质细胞表达TG F 一；33。T G F —B 以两种形式存在，大多数 类型的组织和细胞合成和分泌的是无活性的TG F —p 前体复合物，称潜活TG F —B ，由T G F —B 二聚体、潜伏相关蛋白和附加的二硫键结合蛋白组成，需经转化为成熟T G F —p 才具有生物活性。实验研究表明， 通过强酸强碱或变性试剂可使TG F —B 活化，活化后 集分泌出某种促生长因子，由于血脑屏障的破坏致使这些物质能从脑中释放出来，作用于骨折局部而 起作用。B i dne r 等的研究表明，脑损伤后血循环中可能有某种物质浓度升高，以致血清中促骨生长活性 的T G F —p 通过存在于靶细胞膜上的T G F —p 受体发 挥生物学作用。1 T G F -；3来源广泛，可分泌TG F —B 的细胞有巨噬细胞、血小板、上皮细胞、成纤维细胞、单核细胞、内 增加。转化生长因子；3(T G F —B 在脑损伤合并骨折后血清中的动态变化过程似乎提示：TG F —B 就是这样一种细胞因子。近年来国内外在这方面的研究已 经引起了学者们的极大兴趣。本文就脑外伤后T G F — 皮细胞、纤维母细胞等；TG F —B 广泛存在于动物的 正常组织和转化细胞中，以骨组织和血小板中含量最高，在骨组织中又以T G F 一；31含量最为丰富。 2 B 对骨折愈合影响的研究进展作一综述。 l TG F —B 的生物学特性 1978年，D e Lar co 等【3】在小鼠肉瘤病毒的转化细 TG F —B 的生物学功能 TG F —B 是一种多功能调节因子，以自分泌、旁分泌和内分泌的方式，通过细胞表面的受体信号转导途径调控细胞的增殖、分化和凋亡，在许多组织的发育中发挥重要作用，可对众多的组织器官产生生物学效应，还参与成熟哺乳动物机体的免疫调节、细胞黏附及细胞外基质的合成和储存，因此TG F —B 具 有调节细胞生长、分化免疫功能，可促进细胞增殖， 胞株培养基中找到一种多肽因子，它在表皮生长因 子存在时能诱导正常大鼠肾成纤维细胞生长，并在软琼脂中形成克隆，这种因子被命名为TG F —B 。 TG F —B 是由两条肽链组成的二聚体，由二硫键连接而成，每一条肽链上有112个氨基酸，相对分子质量为25000。氨基酸顺序特别保守，在C 末端活性 部分还有7-9个保守的半胱氨酸残基。T G F —p 在合成初期是一种无活性的大分子复合物，经激活后产 生由两条相同的12．5kD 肽链借二硫键连接而成的 也可抑制细胞增殖抑制炎症，促进组织修复和胚胎发育等功能，与多种疾病的发生、发展和愈合有关，如与肿瘤的发生，与瘢痕发展和骨折的愈合有关。 根据细胞类型及其分化状态或实验条件不同， 二聚体。目前已发现TG F —B 1一p55种异构体。哺乳 动物只含有TG F —B l 、TG F 一；32、TG F 一；33，它们结构相 TG F —B 既可刺激细胞的增殖，又可刺激细胞的分 化，对细胞进行双向调节141。一般说来，对间充质来源细胞起刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用151。转染m yc 基因的Fi sc her 3T 3在表皮 关，有60％～80％的序列同源，而且生物学功能相似， 作者简介潘子翔(1965一 ，男，副主任医师，学士，研究向：创伤及 膝关节外科；E —m ai l ：cryl w b@yahoo ．cor n ．cn 。 天津医科大学学报第16卷 生长因子(E G F 存在时，TG F —B1抑制细胞生长，而在血小板衍生生长因子(PDG F 存在时，TG F 一131则促 进细胞生长。T G F 一13在不同条件下，对成骨细胞及 成软骨细胞有促进分化或降低分化的双重调节作