第08章干燥综合征7097.pdfVIP

第八章 干燥综合征 北京协和医院 赵岩 干燥综合征（Sjogren s syndrome，SS）是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于 其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免 疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口 、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其 他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。 1933 年，瑞典眼科医师Henrik Sjögren 首先提出Sjögren s Syndrome 的概念，当时的含义为干燥性 角结膜炎、口干燥症和类风湿关节炎的三联征。1956 年Block 等人将SS 分为原发性和继发性两种。20 世 纪80 年代找到了抗SSA （Ro ）和抗SSB （La ）抗体。 原发性SS 指不具另一诊断明确的结缔组织病（CTD）的单纯性SS；而继发性SS 是指合并有另一诊 断明确的 CTD，如类风湿关节炎（35 ％～55％）、系统性红斑狼疮 （SLE ）、系统性硬化、皮肌炎、混合 性结缔组织病等的SS。 原发性 SS 属全球性疾病，北京协和医院张乃峥教授进行的一项大规模流行病学调查发现，依据不同 的诊断标准，在我国人群原发性SS 的患病率为0.3％～0.7％，在老年人群中患病率为3 ％～4 ％。本病女 性多见，男女比为1 ∶9～1 ∶20，发病年龄多在40～50 岁，也见于儿童。 第一节 SS 的病因及发病机制 近年来在免疫病理、自身抗体、免疫基因和病毒等几方面对 SS 的发病机制进行了广泛的研究，以下 分别进行介绍。 一、激活自身免疫反应的环境因素 外分泌腺细胞一过性或持久的潜在病毒感染可能是触发SS 自身免疫反应的一个重要因素。这种感染 可引起辅助T 细胞、诱导T 记忆细胞和B 细胞的聚集，在抗原的选择性刺激和T 细胞的辅助下B 细胞发 生克隆性增殖，同时引起组织的损伤。 1.CMV 病毒 早期研究发现 SS 血清中有IgG 和IgM 型抗CMV 抗体，近年动物模型研究表明感染 CMV 后由于Fas 介导的细胞凋亡途径异常，不能有效的清除CMV，可导致外分泌腺出现类似人SS 的病 理改变。 2.EB 病毒 现在认为 SS 患者唾液腺中EB 病毒抗原的高表达是SS 的后果，而非病因。 3.逆转录病毒 带有HTLV-1 基因的转基因小鼠可发生类似SS 的外分泌腺病，出现腺体上皮细胞的 增生，继以淋巴细胞和浆细胞的浸润及腺体的破坏。SS 患者血清中抗HTLV-1 抗体的阳性率可高达25 ％， 其唇腺和皮肤汗腺中存在HTLV-1 病毒并有复制，抗逆转录病毒药AZT （250 mg 2/ 日，1 ）可明显改善 7 例SS 患者的临床症状，但对血清学指标无影响。 4.原癌基因 Skopouli 等用原位杂交方法发现SS 患者唇腺中有c-myc 基因的mRNA 表达，主要在腺 上皮细胞，表达的强度和SS 病程及T 淋巴细胞的浸润程度相关。 二、遗传免疫和自身免疫 SS 患者的家庭成员较正常人群更易患自身免疫病或有血清学上的免疫异常。在自身抗体阳性和有腺 外表现的SS 患者中HLA-B8，Dw-3 和DR3 的频率高达50％～80％。DRw52 和SS 也有一定的相关性。 不同种族人群其相关的HLA-DR 位点不尽相同。希腊报告与SS 相关的HLA-DR 位点多为DRB1*1101 或 DRB1*1104，且与DQA1*0501 有连锁不平衡。美国SS 中也发现较高频率的DQA1*0501。不同种族的SS 70 PDF 文件使用 pdfFactory 试用版本创建