病毒性肝炎规范化诊断与治疗方案新进展.pptVIP

治疗后52周随防，12例中6例血清HBV仍维持在测出水平以下 治前3例HBeAg阳性者出现抗HBe转换 ALT均较治前下降(158+/-111,50+/-32)。 * 本试验有一个较大的突破，但效果也仅50%，如何提高疗效，克服免疫耐受，必须注意肝脏是一个免疫器官，克服肝脏的免疫耐受，深入了解肝脏内免疫调节机制如细胞的免疫抑制作用等。 * 正在进行/完成临床试验的新药 * 展望 1、核酸类似物进展较快，不断有新产品进行临床前及临床试验，目前认为较为特殊的为恩替卡韦。正在试验中的药物克来夫定的持续疗效值得注意，特洛福韦同时具有较强抗病毒能力及耐药性较低的特点，替比夫定具有较强抗病毒能力。 2、聚乙二醇干扰素抗病毒作用较强，副作用己显著减轻，有较好的前景。 * 3、要达到清除乙型肝炎病毒的目标，目前还没有一个药物可以达到目标，联合治疗应为今后研究的方向。不同核酸类似物联合应用对减少耐药性可能有一定好处，似未见协同作用。聚乙二醇干扰素和核酸类似物合用也未见协同作用，改变用药方法能否提高效果有待进一步研究。 4、疫苗和核酸类似物合用己出现可喜苗头，己成为大家关注的焦点，关键在于如何提高迅速清除病毒的机率，持续不完全免疫可能造成慢性肝损害。 5.疫苗的选择有待进一步研究。 * 丙型肝炎抗病毒治疗 * 丙肝标准治疗 治疗目的 清除或持续抑制体内的HCV，获得SVR 稳定或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC 改善患者的生活质量 （SVR：治疗结束至少随访24周， HCV定性阴性或HCV定量最低检测值） * 丙肝标准治疗 治疗药物 联合治疗优于单药治疗 PEG-IFNα优于普通IFN α 利巴韦林禁忌者，单用PEG-IFNα或IFNα治疗 * 丙肝标准治疗治疗适应证和禁忌证 只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗 最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCV RNA阳性也可治疗 治疗禁忌症同既往普通干扰素病毒唑方案 * * 丙肝标准治疗方案基因型1型或HCV RNA2×106拷贝/ml PEG IFN α－2a 180ug +利巴韦林1000mg/d 48周 12周早期病毒学反应 =2log HCV RNA 2log HCV RNA 考虑停药 治疗到24周 HCV RNA检测 丙肝病毒定性试验(-) 丙肝病毒定性试验(+) 继续治疗至48周 停药观察 HCV RNA定性检测（-）或定量(-) 继续治疗至48周 慢性丙肝治疗方案 基因型非1型或HCV RNA2×106拷贝/ml 首选PEG IFN α－2a 180ug + 利巴韦林 800mg/d 24周 普通IFNα3-5 MU每周3次＋利巴韦林 800-1000mg/d 24-48周 不能耐受利巴韦林者：单用PEG-IFNα或普通IFNα * 影响因素：下列因素有利于SVR HCV基因型2、3 HCV RNA106copies/ml 年龄： 40 女性 感染时间短 肝纤维化轻 依从性好 无明显肥胖 无合并感染 治疗方法：PEG-IFN+利巴韦林 * * IL28B 单核苷酸多态性影响干扰素治疗丙肝疗效 Ge, et al Nature Genetics 2009 Ge et al, Nature, 2009 基因芯片技术预测干扰素治疗丙肝疗效 * Chen, et al. Gastroenterology 2005 * 肝组织内细胞特异性染色预示干扰素治疗丙肝疗效 Chen et al, Gastroenterology 2010 NR 有效 R 无效 10X 40X HEPATOCYTE ISG: Nonresponders MACROPHAGE ISG: Responders 谢 谢 ！ * Bullet * 那项指标和cccDNA相平行？ * 隐匿性肝炎 血清HBsAg阴性并不能说明cccDNA己清除,病情仍然不断进展。 可以发展为肝硬化及肝癌。 * HBsAg血清转换肝内仍可残存cccDNA * cccDNA能被清除吗？ 目前没有任何直接作用于的药物,但有些核酸类似物(Lam,ADV,ETV)通过抑制病毒的转录可以降低cccDNA水平. 人体的先天免疫分子及特异性免疫细胞可以清除cccDNA,但不广易获得有效的适度的多特异性细胞免疫，低效的持续免疫应答可以引起肝损害. 采用不同作用机理的药物联合治疗可能是唯一途径。 * * 抗病毒药物有哪些？ 打针： 干扰素 吃药： 核苷（酸）类似物 干扰素 长效干扰素：派罗欣 180ug ih qw,6-12月 普通干扰素：赛若金，因特芬等