病理生理学案例典型版缺血－再灌注损伤.pptVIP

* 通过几十年的观察研究，人们逐渐认识了这种缺血、恢复血流灌注后反常的有害现象，对其进行了较为深入的研究。 * * Pm O2 ??呼吸链受抑 ?NADH蓄积?供电子? * * * 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 卅四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 （二）钙超载引起再灌注损伤的机制 促进细胞膜和结构蛋白的分解(Ca2+依赖性酶的激活) Ca2+↑ 激活磷脂酶 膜磷脂降解↑ 破坏细胞（器）膜 肌原纤维过度收缩 Ca2+↑ 再灌注 酸中毒缓解 H+， Ca2+竞争↓ 钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路 钙超载引起再灌注损伤的机制 线粒体 肌浆网 损伤刺激 肌浆Ca2+↑ ATP酶 ATP↓ 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架蛋白破坏 核酶 染色体 损伤 自由基的作用 钙超载 白细胞的作用 IRI的发生机制 三、白细胞的作用 白细胞激活介导微血管损伤—— 无复流(no-reflow phenomenon)现象。 概念: 是在犬的实验中发现的。结扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，在打开结扎的动脉，使血流重新开放，缺血区并不能得到充分的血流灌注，此现象称为无复流。 （一）再灌注时白细胞增多的机制 黏附分子生成增多: 如选择素、整合素、细胞间粘附分子等； 中性粒细胞释放趋化作用的炎症介质:如白介素等，促进白细胞聚集和浸润。 趋化因子生成增多: 膜磷脂分解→LTs,PAF,补体,激肽。 粘附分子（adhesion molecule） 是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导中起重要作用。 持续缺血缺氧 血管内皮细胞 中性粒细胞 粘附分子上调 粘附 初始粘附 牢固粘附 血管 组织 白细胞组织浸润的机制 磷脂膜分解 释放趋化因子 中性粒细胞激活 释放趋化因子 中性粒细胞激活 释放ROS损伤组织 趋化 细胞损伤 （二）白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 微血管损伤 微血管内血液流变学改变 微血管口径改变 微血管通透性增加 再灌注 损伤 微血管血液流变学改变 中性粒细胞体积大与血管内皮 细胞黏附,嵌顿,堵塞毛细血管 内皮损伤、血小板 栓子和微血栓的形成 无复流 微血管口径的改变 微血管舒缩功能改变 缩血管物质增多 扩血管物质减少 缺血缺氧 血管内皮受损→PGI2↓ CA刺激→TXA2↑ 强烈的血管收缩和血小板聚集→TXA2↑ 微血栓形成和血管堵塞 微血管通透性增高 微血管通透性的增高可能与白细胞释放 的炎症介质有关 通透性增高→组织水肿→无复流现象 血液浓缩 再灌注 炎性介质 OFR 活性酶 组织细胞损伤 2. 细胞损伤（Cell Injury） 激活的中性粒细胞与内皮细胞释放大量炎性因子，造成局部炎症反应. IRI发病机制小结 再灌注 中性粒细胞 无复流 致炎因子↑ 氧自由基↑ 钙超载 细胞损伤 缺血 O2 Ca2+ 细胞坏死 缺血损伤恢复 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、IRI对心功能的影响 再灌注性 心律失常 心肌动作电位时程不均一 心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 NO减少 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 心肌舒缩功能降低 心肌顿抑(Myocardial Stunning): 心肌并未因缺血发生不可逆性损伤，但在再灌注血流已恢复或基本恢复正常后的一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象。 钙超载 细胞内Na+↑→Na+/Ca2+交换蛋白反向转运，平台期Ca2+进入增加，持续内向电流，形成AP后短暂除极。 4 0 2 1 3 4 0 2 1 3 可逆性I/R OH . 脂质过氧化，蛋白质及酶失活 线粒体损伤 收缩蛋白 损伤 肌浆网钙转运蛋白 膜