阿司匹林药物在糖尿病患者中的实际应用.pptVIP

研究表明,阿司匹林81-325毫克降低炎性标记物水平,包括IL-6, IL-1b,基质金属蛋白酶 ,单核细胞趋化蛋白 -1,巨噬细胞集落刺激因子,CRP 改善粥样硬化血管内皮功能 减缓粥样硬化(通过engendering resolvins)进展 阿司匹林的抗糖尿病 作用 阿司匹林的抗炎作用可有益于降低血糖水平 COX抑制剂能提高血糖诱导的胰岛素释放,提高2型糖尿病患者的糖耐量 依赖脂肪酸激活的丝氨酸激酶IKKβ在组织炎症中占有重要地位 IKKβ的失活可以抑制骨骼肌中胰岛素抵抗的发展 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 高剂量阿司匹林可以抑制IKKβ,可以逆转啮齿动物的高糖血症、高胰岛素血症、高脂血症 在人类，高剂量阿司匹林（7g)可以使血糖降低25%，总胆固醇和CRP降低15%，甘油三脂下降50%，胰岛素清除率下降30%，体重无明显变化 治疗2型糖尿病：阿司匹林类药物可能有效 来源：美国临床内分泌学会第13届年会上波士顿糖尿病中心Silver报告 使用药物：双水杨酯3.0g3周 结果：9例糖尿病病人的空腹血糖减少9%（201mg/dl vs183mg/dl），甘油三酯降低12%（150mg/dl vs 133mg/dl），游离脂肪酸减少15%（0.73mEq/l vs 0.62mEq/l） 阿司匹林减可降低胰岛素抵抗，提高糖代谢和内皮功能，降低心血管事件 抑制血小板聚集 增加NO生成 保护LDL和纤维蛋白原不氧化 清除自由基 通过中性粒细胞促进血小板活化抑制 通过抗炎保护内皮功能 减少与高血压有关的慢性炎症瀑布 减少与胰岛素抵抗有关的慢性炎症瀑布 减少与血脂障碍有关的炎症状态 减少与CVD有关的促炎症细胞因子和慢性炎症状态 降低空腹血糖 降低总胆固醇、LDL和甘油三酯 降低CRP抑制IκB激酶β和减少肌肉中脂肪诱导的胰岛素抵抗 ADA2004年正式发表关于小剂量阿司匹林作为糖尿病一级预防的建议；并进一步鼓励在具有大血管疾病证据（包括MI病史、血管搭桥、脑血管事件、TIA周围血管疾病、跛行和心绞痛）患者的二级预防中使用阿司匹林。 精确肠溶的拜阿司匹灵最大限度降低胃肠道副作用 溶解点 100 mg 拜阿司匹灵 \天 100mg 200mg 300mg 400mg 500mg 血小板释放反应（%） 100mg 80 60 40 20 血小板释放反应 阿司匹林（mg） 100mg——抑制血小板功能的最佳剂量 阿司匹林在糖尿病人中 更好的 * Slide7 动脉粥样血栓形成性事件一次发生后，病人的平均预期寿命明显缩短。从 the Framingham Heart Study的数据分析，与健康者相比，60岁以上男性平均预期寿命缩短8-12年。 有心血管疾病史者，平均预期寿命缩短7.4年 有急性心梗史者,平均预期寿命缩短9.2年 有中风史者,平均预期寿命缩短12年 * 幻灯片4 血管损伤部位血栓栓子的形成是一种重要的止血机制，它是通过几种受体介导的交互作用来控制的，产生血小板的粘附、激活和聚集。血小板具有可结合斑块或血管内皮下成分的特殊受体来引导血小板粘附。ADP和凝血酶等受体主要介导血小板的激活，而其他一些受体如糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，也就是纤维蛋白受体则主要介导血小板的聚集。伪足与内皮下成分的接触引起血小板的粘附和激活，被激活的血小板变得平坦且脱去部分颗粒，释放形成的介质来吸引和激活更多的血小板。 * 幻灯片7 在正常状态下，血小板既不会粘附也不会被血管内皮激活。然而，暴露于血流中的损伤内皮或破裂斑块却是致血栓成分，循环中的血小板含有可结合内皮下基质和斑块成分（包括胶原、纤维连接蛋白和von Willebrand 因子等）的受体。在血小板激活过程中，细胞表面的纤维蛋白原受体也被激活，纤维蛋白原可在这些受体间产生多重连接，借此引起血小板的聚集和血栓形成。 * * References: 1. Libby P, Simon DI. Circulation 2001; 103: 1718–20. 2. von Hundelshausen P et al. Circulation 2001; 103: 1772–7. 3. Wever RMF et al.