细胞和组织的适应、损伤和修复工作.pptVIP

2)凋亡基因激活 凋亡信号转导激活调控凋亡的基因后，细胞按预定程序启动并合成执行凋亡所需的各种酶类及相关物质。 3)细胞凋亡的执行 凋亡所需的各种酶类，特别是核酸内切酶和凋亡蛋白酶，可彻底破坏细胞生命活动所必需的全部指令，并导致细胞结构的全面解体,使细胞迅即进入死亡执行阶段。 4)凋亡细胞的清除 已经凋亡的细胞被邻近的吞噬细胞或其他细胞所吞噬、分解。 (2)细胞凋亡的生化改变：凋亡过程中出现的生化改变以DNA的片段化及蛋白质的降解最为重要。 1)DNA的片段化 典型的细胞凋亡以细胞核固缩、染色质DNA的特征性片段化为主要特征。组成染色质的DNA链被激活的核酸内切酶切割，可形成180—200bp或其整倍数的片段，而这些片段在琼脂糖凝胶电泳中呈特征灶的“梯”状条带，这是判断凋亡发生的客 观指标之一,也是细胞凋亡的关键性结局。 2)蛋白质的降解 凋亡细胞蛋白质的降解是凋亡蛋白酶的激活所致。 凋亡蛋白酶在凋亡中的主要作用是灭活细胞凋亡的抑制物(如BcL—2)；水解细胞的蛋白质结构，导致细胞解体并形成凋亡小体；在凋亡级联反应(cascade)中水解相关活性蛋白，从而使该蛋白获得或丧失某种生物学功能。 (3)细胞凋亡的形态学改变： 细胞凋亡是组织内单个细胞或小团细胞的死亡。 凋亡细胞的细胞膜和细胞器膜不破裂，不引发细胞自溶，也不引起炎症反应。 电镜下:凋亡细胞表面微绒毛消失，胞浆脱水，胞膜迅速发生空泡化，细胞体积逐渐缩小,出现固缩。胞浆致密，细胞器密集、退变；核染色质致密，形成形状不一、大小不等的团块边集于核膜处；进而胞核裂解，胞浆形成多发性芽突；当胞浆芽突迅速脱落时，形成许多凋亡小体。凋亡小体外被以胞膜，其胞浆中含有细胞器，核碎片可有可无。 光镜下:调亡小休多呈圆形或卵圆形，大小不等，胞浆浓缩，强嗜酸性，可有可无固缩深染的核碎片。凋亡小体迅即在局部被巨噬细胞和相邻的其他细胞(例如上皮细胞)吞噬、降解。病毒性肝炎中所见的嗜酸性小体实为肝细胞的凋亡。 (4)细胞调亡发生机制： 1)氧化损伤在细胞凋亡中的作用----氧自由基引起氧化损伤的后果之一就是诱导细胞凋亡。 2)钙稳态失衡---也是细胞凋亡的重要机制之一。凋亡发生时胞浆钙离子浓度显著上升并在随后发生的一系列凋亡改变中起关键性作用。 3)线粒体损伤 线粒体功能改变在细胞凋亡的发生中起关键性作用：抑制线粒体的三羧酸循环或呼吸链功能可引起细胞凋亡；在细胞核出现凋亡性改变之前，常先有线粒体跨膜电位的降低。体内、外实验证明，阻止线粒体的通透性改变可以防止细胞凋亡,如Bcl—2阻止细胞凋亡，可能与其升高线粒体的跨膜电位和阻止线粒体 通透性改变有关。 (5)凋亡与疾病： 凋亡失调(凋亡不足或凋亡过度)是许多重要疾病的发展机制之一。 1)细胞凋亡不足 细胞凋亡相对不足，可使细胞生多于死、病变细胞异常增多而致细胞群体的稳态破坏。其中最典型的疾病是肿瘤，现认为细胞增生过度是肿瘤发病的一个途径，而细胞凋亡不足则是肿瘤发生发展的另一个途径。此外，自身免疫性疾病可能与细胞凋亡不足有关。 2)细胞凋亡过度 细胞凋亡过度在心血管疾病的发病中有重要意义，如在心肌缺血—再灌注损伤中的缺血早期，慢性轻度缺血及梗死灶周边常以细胞凋亡为主；而缺血晚期，急性严重缺血及梗死灶中央常以细胞坏死为主。因此为心肌缺血或缺血—再灌注损伤的防治提供了新途径。 3)细胞凋亡不足和过度并存 机体的不同细胞在致病因素作用下，可表现为不同程度的细胞凋亡。最典型的疾病是动脉粥样硬化，主要特点是内皮细胞凋亡过度，平滑肌细胞则凋亡不足，二者并存致使血管壁形成粥样硬化斑块。因此，有入提出促进平滑肌细胞凋亡及防止其过度增生是防治动脉粥样硬化的新思路。 第三节 损伤的修复 一.再生与修复 (一).概念 修复：组织缺损后，由邻近健康组织细胞分裂、 增生来修补和恢复的过程，称为修复。 再生：参与修复的细胞分裂增生的现象称为 再生。 ? 完全再生-----由同类细胞来修复，完全 恢复原有结构和功能 不完全再生----- 由纤维结缔组织填补修 复，不能恢复原有和功 能而形成瘢痕 再生方式 生理性再生 ------ 正常的细胞更新 一. 再生 病理性再生 ----- 损伤后、细胞组织取代 (一).组织的再生能力与再生方式 按再生能力人体细胞分三类： 1.不稳定细胞------再生能力强(表皮细胞、淋巴细胞、造血细胞粘膜、腺