艾坦治疗晚期非小细胞肺癌患者病例分享.ppt

胸部CT(2016年02月) 三线治疗 2016年2月开始：给予患者行颈部及腋下肿大淋巴结局部放疗，放疗期间同时给予培美曲塞+卡铂增敏，患者肺部病灶稳定，胸腔积液稳定，颈部及腋下肿大及压迫淋巴结明显缩小，右上肢水肿明显缓解。 颈部淋巴结活检ALK 基因检测未见突变 疗 效 SD 随 访 2016年5月复查胸部CT提示肺部病灶略增大，胸腔积液量增多，颈部淋巴结明显增大，压迫气管食管，患者呼吸伴吞咽困难，胸腔排液后无明显好转。 胸部CT(2016年05月) 颈部CT(2016年05月) 少林锁喉功 目前患者严重呼吸困难及吞咽困难，状态差（患者处于锁喉功状态），端坐位，患者濒死感明显， 下一步如何治疗 继续全身化疗？ 靶向？ 局部放疗？ 抗血管治疗？ 生物治疗？ 头颈外科气管切开？ 晚期非鳞NSCLC治疗现状 一线治疗 二线治疗 三线治疗 EGFR突变阳性：EGFR-TKI靶向药（吉非替尼/厄洛替尼/阿法替尼） ALK检测阳性：ALK-TKI靶向药（克唑替尼） 其它：贝伐单抗+化疗、含铂双药化疗 EGFR突变阳性：EGFR-TKI靶向药（AZD9291）或化疗 ALK检测阳性：ALK-TKI靶向药（色瑞替尼/Alectinib）或化疗 其它：单药化疗、抗血管生成+化疗、PD-1抗体（纳武单抗or Pembrolizumab） 无标准治疗（或沿用二线未用药物，或参与临床试验） 主要研究终点：无进展生存期（Progression-free survival，PFS) 次要研究终点：总生存期 （OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率 （DCR），安全性等 （EGFR-TKI、化疗）二线或二线以上治疗失败（三线及四线） 具有可测量的病灶 ECOG 0 -1 (N=136) 安慰剂 模拟片 PO QD (N=45) 随机 阿帕替尼 750mg PO QD (N=91) 阿帕替尼片治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅱ期临床研究 * 阿帕替尼肺癌II期临床研究 HR: 0.278 95% CI: (0.170, 0.455) P0.0001 mPFS (月） 95% CI 阿帕替尼 4.7 3.9-6.3 安慰剂对照 1.9 1.7-2.0 药物 试验名称 靶点 试验设计 客观缓解率(ORR) 疾病控制率 (DCR) 无进展生存期 (PFS) 阿帕替尼 VEGFR-2 IIIB/IV期非鳞、NSCLC肺癌病人随机:阿帕替尼 ( n= 91); 安慰剂 (n= 45)主要终点: PFS 阿帕替尼 : 12.2%安慰剂：0 阿帕替尼: 61.1%安慰剂: 22.2% 阿帕替尼：4.7 月安慰剂：1.9月; HR: 0.28；p 0.001 与安慰剂对照组对比，试验组的中位PFS延长了2.8个月. * 阿帕替尼肺癌II期疗效数据 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验 组长单位：同济大学上海市肺科医院 中山大学附属肿瘤医院 参研单位：全国48家单位 分层：年龄、性别 含铂类化疗疗效 主要入选标准 年龄18~70岁 EGFR野生型、非鳞、NSCLC 2线化疗失败或复发 有可测量的靶病灶 ECOG 评分0 -1 肝肾、心功能正常 疾病进展或 符合终止标准 阿帕替尼750mg qd （28天为1周期） (n=278) 阿帕替尼模拟片 qd （28天为1周期）(n=139) 随访至死亡 80%死亡事件进行统计分析 (n=417) 2:1 RANDOMIZATION 阿帕替尼肺癌Ⅲ期临床研究（在研） 四线治疗 艾坦 250 mg qdpo , 服用至第六天患者颈部肿大淋巴结明显变软略有缩小，患者吞咽及呼吸困难明显缓解， 患者状态好转后，给予患者胸腔排液， 胸腔化疗（顺铂40mg）*3次 患者状态尚可，顺利出院，患者因体制欠佳艾坦口服 250mg/500 mg隔日交替口服进行。 疗 效 PR 随 访 患者服药期间发生了很多故事............ 胸部CT(2016年02月) (2016年05月) (2016年06月) 胸部CT(2016年02月) (2016年05月) (2016年06月) (2016年05月) (2016年06月) (2016年05月) (2016年06月) 随 访 患者呼吸困难缓解，顺利出院，在病房成了奇迹，成为了抗癌明星，分享这甲磺酸阿帕替尼带来的喜悦的同时，我也要同时把患者的不良反应给大家以借鉴： 后续治疗 患者出院后第3天，约口服甲磺酸阿帕替尼第十四天，患者突然出现胸骨后疼痛伴烧灼感，患者呕吐严重，不能进食，开始