8梁红萍-传染性病原体高敏核酸检测的临床应用价值.pptVIP

传染性病原体高敏核酸检测的临床应用价值 山西省人民医院 检验科 梁红萍 当代中国行医之难，医生要如何保护自己？ 贵阳儿童HIV感染事件 2017.10.28-12.7，1岁儿童被苹果卡住眼管，贵阳市妇幼保健院，HIV“阴性”；ICU，纤维支气管镜、气管插管、输血 2017.12.7转院至重庆医科大附属儿童医院，住院前筛查：HIV＋；父母HIV- 2018.3.15：出院 2018.6.1：贵州医科大学附属医院，HIV+ 2018.6.27：贵阳市第五人民医院，HIV+ 到底“该不该” 筛查传染性疾病标志物？ xxxx医院输血治疗同意书” 中需要填写的内容： HBsAg等HBV血清学标志物、 HCV抗体、 HIV抗体、 TP抗体 2012年 医疗机构要落实手术、住院、血液透析、侵入性诊疗患者的乙肝和丙肝检测，为易感人群和肝脏生化检测不明原因异常者提供检测服务。 2009年 2017年 我国传染病流行特点 肝炎大国，接近1亿人病毒性肝炎携带者(患者) 乙肝、丙肝、梅毒、艾滋等人口基数大，人与人之间传播概率大 新时代人际交往呈“泛滥”趋势，社交APP、广场舞交际等，推动STD呈上升趋势 医疗水平（如透析、内窥镜操作）不及欧美日，医院就诊负担却远高于发达国家 医患关系紧张，“医闹”盛行，对医护人员基本权益的维护做得远远不够 HBV感染的实验室诊断 HBV拥有病毒界最复杂的检验套餐：病越不好治，检验指标越多 Dane颗粒 1,HBsAg：HBV感染筛查标志物 2,HBsAb：保护性（中和）抗体 3,HBeAg：病毒活跃复制，传染性强 4,HBeAb：病毒活跃复制趋于被控制 5,HBcAb：非保护性抗体，现症/既往感染 6,HBV DNA：病毒复制直接指标 7,HBcAg，前S蛋白，HBcAb IgM，HBV RNA、耐药突变，基因型…… 为什么慢性乙型肝炎不能被根治？ cccDNA 共价闭合环状DNA(cccDNA）是HBV“老巢”，感染后进入肝细胞核，转录4种mRNA，编码9种病毒蛋白（HBsAg、HBeAg、HBcAg、逆转录酶等）并逆转录出HBV DNA，复杂高效。 目前各种抗病毒药物均不能根除cccDNA。 Wang J, et al; Journal of Hepatology 2016 vol. 65:700–710 为什么会有那么多奇葩的“两对半” 、DNA结果？ HBsAg, HBeAg和HBV DNA的合成路径各不相同 1，0.8Kb：X蛋白 2，2.1Kb：HBsAg（大、中蛋白） 3，2.4Kb：HBsAg（主蛋白） 4，3.5Kb：HBeAg，HBcAg，逆转录酶—rcDNA ie:血清HBV DNA HBsAg “低值阳性” 结果成因？ “低值阳性” HBsAg来源：HBV感染自然进程 非活动性HBsAg携带者：血清低水平HBsAg需高灵敏试剂检出 绝大部分携带者HBcAb＋，进一步佐证感染过HBV 大部分感染者体内HBV被控制，为非活动性携带状态，HBsAg逐年降低，HBV DNA转阴（病毒不再复制，无需抗病毒治疗） HBsAg自然清除率每年1-2%，变为隐匿性HBV感染状态（HBsAg测不到） 如果试剂灵敏度足够高，仍可检出极低水平血清HBsAg 不宣过度解读HBsAg“低值阳性”结果的临床意义，设置治疗壁垒1 临床检验杂志，2018,36:43-5 HBV感染的自然进程：5个阶段 HBeAg阳性 HBeAg阴性 HBsAg阴性(监测) 慢性感染(监测) 慢性肝炎(治疗) 慢性感染(监测) 慢性肝炎(治疗) HBsAg 5.0 3.0-4.0 1.5-2.2 2.5-3.0 阴性，超敏试剂可检测出低值阳性 5.0 4.4 3.1 4.0 4.5 4.0 2.9 3.4 HBV DNA 7.5-8.5 6.0-7.0 1.0-2.4 3.9-4.6 极低值或阴性 8.0 7.5 2.5 5.5 8.2 8.0 ＜2.6 5.0 HBsAg- HBV DNA +/- J Gastroemerol. 2013, 48:13-21 EASL J Heparnl. 2017,67:370-98 不同文献报道的检测值（log10 IU/mL） “低值阳性” HBsAg来源：检验试剂非特异性 任何一种诊断试剂：只能做到灵敏度和特异性最好的平衡，但熊掌鱼翅不能兼得 尤见于孕妇、老年人、自身免疫病患者等携带自身抗体或嗜异性抗体(1,2)。 若HBcAb(－)，进一步佐证是“假阳性”HBsAg Clin Chem. 1990, 36(6)：892-4 2. 临床检验杂志,2018,36(7):539-41 一名女性不孕者血清使用嗜异性抗体阻断剂（HBR）阻断前后的结果变化2 “低值阳性”HBsAg来源：试剂缺陷 某