侯凡凡­如何做好临床研究.pptVIP

Ann Intern Med. 2008;148:49  RAS阻断剂的肾保护作用与其减少蛋白尿有关，常规剂量的RAS阻断剂不能有效减少蛋白尿 增加RAS阻断剂的剂量能否更有效地保护肾脏，增加剂量是否会增加副作用？ 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体抑制剂(ARB)哪一类药肾脏保护作用更好？ 肾脏保护该用多大剂量的RAS阻断剂？ Renoprotection of Optimal Antiproteinuric Doses of RAS Inhibitor（ ROAD研究） 抗蛋白尿剂量的RAS阻断剂对慢性肾功能不全患者的肾脏保护作用 C No.NCROAD 研究：研究设计 Hou FF, et al. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889 研究设计：前瞻性、随机、终点设盲试验 观察对象：360例非糖尿病CKD患者，伴有大量蛋白尿和肾 功能减退 分 组：1.常规剂量ACEI（贝那普利，10mg/d） 2.增加剂量ACEI（贝那普利，10~40mg/d） 3.常规剂量ARB（氯沙坦，50mg/d） 4. 增加剂量ARB（氯沙坦，50~200mg/d） 随访时间：平均3.7年 主要终点：肌酐倍增、ESRD、死亡 结果结果 Hou FF, et al. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889 ROAD研究：主要终点 51% 53% ACEI和ARB增量组终末期肾衰竭的风险较常规剂量组明显降低 Hou FF, et al. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889 ROAD研究：次要终点 蛋白尿的变化 血压的变化 ACEI和ARB增量组尿蛋白排泄率较常规剂量组明显降低 ROAD研究：最佳药物剂量 ARB（氯沙坦） 100mg 57% 150mg 14% 200mg 11% 200mg 4% 无反应 7% ACEI（贝那普利) 20mg 61% 30mg 16% 40mg 4% 40mg 4% 无反应 6 % Hou FF，et al. J Am Soc Nephrol，2007：18：1889 半数左右的病人经氯沙坦100mg或贝那普利20mg治疗后获得最佳抗蛋白尿效应 根据降蛋白尿的效应增加ACEI或ARB的剂量能更有效地延缓慢性肾脏病进展。ACEI和ARB具有同等肾脏保护疗效  根据一系列临床随机对照研究提供的证据，合理应用RAS阻断剂能有效延缓晚期非糖尿病慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭的危险性 根据临床研究提供的证据进行医疗实践和卫生决策将显著提高医疗卫生活动的质量和效率，将科学知识和信息转化成卫生资源 小 结 “提出一个问题往往比解决一个问题更重要。因为解决一个问题也许是实验技巧问题，而提出新问题、新的可能性，从新的角度看旧问题，却需要创造性的想象力，而且标志着科学的真正进步”。 ——爱因斯坦 1938年 临床研究是评价医学研究成果价值的最好方法 将基础研究的新发现引入临床医疗，通过临床试验检验基础研究成果的临床价值 任何与人体健康有关的因素，评价的最终标准只能是机体对该因素的反应情况 由动物实验得到的结果不能直接应用于临床 临床试验在医学发展中的作用 肿瘤免疫疗法的发展 HIV鸡尾酒疗法的成功 单克隆抗体技术的突破与临床应用 基础医学研究的发现犹如希望的种子，它只有在临床实践的土壤中结出果实，才能体现对人类的真正价值 临床试验促使“希望”变成 “价值” 临床试验是培养医疗人才的重要途径 现代医学发展需要临床医学科学家 基本功扎实、从医经验丰富的临床医师（Physician） 基础知识广博、掌握现代医学研究技能的科学家（Scientist） 一个能提出问题的临床医师，同时又是具有回答问题能力的科学家，将更有可能在医学发展中作出贡献 临床医学科学家的作用 临床研究（RCT）的特点 以人为研究对象(必须考虑伦理问题和受试者的依从性) 前瞻性研究(必须有确定的起点，base line) 研究中至少要施加一种新的处理(Intervention) 必须设立对照，使处理的效应可