第七章  抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

* * 中毒防治 预防：加强管理，开展防护措施及安全知识教育。 治疗原则：急性中毒解救 消除毒物：碱性液或盐水清洗（皮肤、胃肠、眼），敌百虫禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。导泻可用硫酸镁。 使用特效解毒药：阿托品，AChE复活药 对症治疗:吸氧、输液 * * 解毒药物 阿托品 解毒作用及原理 竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征； 大剂量能阻断神经节的N1胆碱受体；解除部分中枢神经系统中毒症状。 不能阻断N2受体，故对骨骼肌震颤无效。 与AChE复活药并用时，当AChE复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量要减少。 * * 胆碱酯酶复活药 氯解磷定（ pralidoxime chloride，PAM-Cl） 解毒机制 PAM +磷酰化AchE→AchE + 磷酰化PAM PAM +有机磷酸酯类→磷酰化PAM 对骨骼肌作用明显，中枢症状有一定改善； PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品 副作用较小，i.v.， i.m.，急救常用 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 1.活性极高：1分子AChE每分钟水解60万分子ACh。 2.活性中心有两个能与ACh结合的部位： ① 阴离子部位：一个谷氨酸残基(Glu) ② 酯解部位： a. 酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基 b. 碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环 AChE通过下列三个步骤水ACh： ① ACh分子中带正电荷的季铵阳离子头以静电引力与AChE的阴离子部位相结合，同时ACh分子中的羰基碳与AChE酯解部位的丝氨酸羟基以共价键结合，形成ACh与AChE的复合物； ② ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE； ③乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，使酶的活性恢复。 * 与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。 主要包括： M-R激动药：毛果芸香碱 N-R激动药：烟碱 * * 第一节 M胆碱受体激动药 乙酰胆碱（ACh， Acetylcholine ） 内源性神经递质，M样作用、N样作用； 极易被体内acetylcholinesterase(AChE）水解； ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用； 作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药） 熟悉其生理功能 * * 药理作用 直接激动M、N胆碱受体 M样作用 心率↓，心收缩力↓ 血管扩张，血压↓ 消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑ 消化腺分泌↑全身汗腺分泌↑ 缩瞳 N样作用 骨胳肌收缩 其它双重支配的效应器则表现优势支配神经的作用 如 心血管表现为血压↑心率↑，消化道以兴奋作用为主 * * 毛果芸香碱（pilocarpine， 匹鲁卡品） 药理作用 选择性激动M 受体，可引起全部M样作用，以对眼及外分泌腺作用更为明显。 对眼的作用 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 对腺体的作用 本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显 * * * * * * * * * * 缩瞳 瞳孔括约肌：由动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小； 瞳孔开大肌：由去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。 毛果芸香碱：（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小； * * 降低眼内压 房水回流: 毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。 晶状体 虹膜 睫状体 小梁网（滤帘） 巩膜静脉窦 角膜 前房 * * 调节痉挛 毛果芸香碱： (+)环状睫状肌M-R ， 睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊 悬韧带 睫状肌 晶状体 * * 临床应用 青光眼 主要特征：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力↓ 分型：开角型 闭角型 临床应用:闭角型首选，开角型早期有效 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连 滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。 口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥 不良反应 过量可出现M受体过度兴奋症状，用阿托品对症处理 * * 第二节 N胆碱受体激动药 烟碱 是烟叶(tobacco)中的主要成分。无临床实用价值，但在毒理上有很大的意义。 药理作用 N样作用 (+)神经节受体，先兴奋，后抑制（双向性） (+)神经肌肉接头N受体，肌麻痹 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 * * 思考题 解释：调节痉挛、调节麻痹 简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 * * 第一节