IBD常用的免疫抑制剂文件.pptVIP

不良反应 发生率达27%-49%，约10%-25%的患者因可预料的毒性而停药 早期有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，食欲减退常见，偶见假膜性或出血性肠炎等，可用5mg/d的叶酸预防，无效则停用。此外，还有口腔炎、口腔溃疡、咽喉炎等 特异性过敏或超敏反应：包括皮疹和肺炎，应重视其导致的肺损害，据报道发生率约为3~11%，有时会导致死亡。其引起的肺炎特征为：咳嗽、呼吸困难、发热、低氧血症、限制性通气障碍、气体交换困难及放射影像图像显示弥漫性间质改变，停药后可改善 肝毒性：最值得担忧，表现为黄疸，丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶等增高，长期口服引起的组织学变化包括巨大囊肿脂肪变性，肝细胞坏死、脂肪肝，进一步发展为纤维化甚至肝硬化 骨髓抑制：主要变现为白细胞减少和血小板减少，长期服用发生率较高。与硫唑嘌呤相比，骨髓抑制的发生率相对较低 对妊娠的影响：甲氨蝶呤可以导致闭经和精子减少或缺乏并致畸，因此禁用于准备生育的女性和男性，3-6月以上才能怀孕。不建议母乳哺乳 对肿瘤发生的影响：长期服用有潜在的导致继发性肿瘤的危险 防治对策 给药途径：研究表明，低剂量口服甲氨蝶呤的生物利用度为50~90%，肌肉注射及皮下注射则显示几乎完全的生物利用度，因此考虑到给药的方便性，皮下注射较好 剂量调整：在顽固性IBD患者中比较每周服用甲氨蝶呤15mg或25mg，疗程16周，未发现两种剂量之间存在疗效和毒性方面