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倍他乐克治疗急性心肌梗死心肌缺血的发生 基质 动静脉氧差 冠状动脉血流分布 冠脉血流 冠脉阻力 主动脉压力 收缩力 心率 血管壁张力 心室压力 心室容量 冠脉血流, 基质 氧供应 代谢需求 心肌缺血心肌缺血的后果梗死发生的可能机制 冠脉血流, 基质, 氧代谢需求 心脏代谢增加心肌缺血 细胞坏死 酸中毒 组织缺氧 K+ 外漏心脏作功去甲肾上腺素释放Waagstein et al, Acta Med Scand, 1975缺血性心脏病心绞痛心律失常心力衰竭心肌梗死猝死心源性休克死亡倍他乐克在急性心梗中的作用减轻心肌缺血减少心肌作功减少心肌无氧代谢减少心肌ST段抬高缓解缺血性胸痛减少室上性心律失常, 提高室颤阈值缩小梗死面积,防止再梗死降低长期死亡率倍他乐克减少心脏作功心率×收缩压/10014012010080倍他乐克静注+口服C 10 20 30 40 50 60分钟Málek et al, Acta Med Scand, 1978倍他乐克缓解缺血性胸痛% 胸痛缓解病人100806040200倍他乐克安慰剂5 10 30 60min注射后Waagstein et al, Acta Med Scand, 1975倍他乐克减少ST段的抬高% ST段的改变+20+100-10-20-30生理盐水后使用镇痛剂n=10倍他乐克n=21生理盐水n=10Waagstein et al, Acta Med Scand, 1975哥德堡美托洛尔试验时间:八十年代初研究目的:倍他乐克对急性心梗治疗后三个月内死亡率影响特点前瞻性大规模高危人群随机双盲早期干预以减少死亡率为治疗目标住院期间的临床发现安全性评价随访入选标准胸痛30分钟和/或48小时内出现心电图心梗征象年龄 40-74岁Catchment 地区的居民2619符合入选标准病人选人数698倍他乐克697安慰剂Hialmarson A et al, Lancet. 1981排除-入选情况排除 1224 病人入选1395 病人b-阻滞剂禁忌证心血管因素 311支气管哮喘 42严重和多发性疾病 92原因不明 12353其他原因(包括病人拒绝,心理原因,酗酒等)510257需要 b-阻滞剂治疗Hialmarson A et al, Lancet. 1981治疗方案起始5+5+5 mg 倍他乐克 /安慰剂静注,间隔2分钟静注15分钟后50mg倍他乐克/安慰剂口服,每6小时,共48小时随后100mg 倍他乐克/安慰剂口服,一天二次数据丢失11数据丢失12完成555完成555撤药131撤药1310192221040试验结果1395病人安慰剂697倍他乐克698628.9%405.7%死亡例数及总死亡率死亡原因倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率(36%)死亡数2525安慰剂2018倍他乐克1515131210105450 心脏破裂 心律失常 充血性心衰 其他原因倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率(36%)累计死亡例数70605040302010安慰剂 p=0.024倍他乐克安慰剂 62(8.9%)倍他乐克 40(5.7%)死亡率减少36%10 20 30 40 50 60 70 80 90入选后天数Hialmarson A et al, Lancet. 1981试验结果倍他乐克显著减少再梗塞率(4-90天)急性心梗数605040302010安慰剂美托洛尔54p=0.04635n=690 n=692所有病人Rydén L et al, N Engl J Med. 1983倍他乐克显著减少室性心律失常室早和室速病人安慰剂倍他乐克%6050403020100-5 室早/小时 6-30 室早/小时 30室早/小时 室速Rydén L et al, N Engl J Med. 1983倍他乐克减少室颤发生41 量安慰剂 n=697倍他乐克 n=69817 人6 次6 人p0.05p0.001Rydén L et al, N Engl J Med. 1983入选病人发生室颤情况病人数安慰剂15倍他乐克4 天?4 天10P=NSP0.015 n=697 698 697 698倍他乐克减少利多卡因的需求使用利多卡因病人数302010安慰剂倍他乐克P=0.006P=NSn=471 460 197 214≤12小时 12小时Ryden L et al, N Engl J Med. 1983倍他乐克缓解胸痛镇痛剂使用数安慰剂P0.01倍他乐克P0.0521≤12小时 12小时倍他乐克减少疼痛持续时间疼痛持续时间(小时)安慰剂倍他乐0.01P0.01≤12小时 12小时倍他乐克减少病人的住院天数住院
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