肺癌靶向治疗进展PPT幻灯片.pptVIP

FLAURA data cut-off: 12 June 2017. Upper CI not calculable. NR, not reached; TSST, time to second subsequent therapy. Soria J-C, et al. N Eng J Med 2018;378:113-125. 奥希替尼对比EGFR-TKI标准治疗，所有终点的风险比都显示出一致获益 HR 1 奥希替尼组更优 * 启示与未来 相对于EGFR-TKI标准治疗组，奥希替尼组的疗效在PFS, TDT, TFST, PFS2和TDTKI 都取得了具有临床意义的提高 二线治疗最常用的方案：奥希替尼组是含铂化疗，EGFR-TKI标准治疗组是奥希替尼 FLAURA最终OS数据还未成熟。尽管NCCN最新指南已将奥希替尼作为EGFR突变人群一线治疗列为最高级别推荐，但患者的一线治疗选择仍需探讨 * 目录 一代EGFR TKI联合治疗 G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005 A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9006 二代 EGFR TKI Dacomitinib ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼 -2018 ASCO Oral 9004 三代 EGFR TKI 奥希替尼 FLAURA PPO III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告 -2018 ELCC Oral 128O ALK TKI 艾乐替尼 ALEX III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新 -2018 ASCO Poster 9043 * ALEX研究设计 关键入组标准 年龄＞18岁 IIIB或IV期ALK+ NSCLC 初治 ECOG PS 0?2 疾病可测量 允许入组无症状的脑转移患者 随机 根据方案，无交叉 分层因素: ECOG PS (0/1 vs 2) 种族 (亚裔 vs 非亚裔) 脑转移 (有vs 无) N=286 终点 主要终点 研究者评估PFS (RECIST 1.1) 次要终点 IRC评估PFS 至CNS进展时间 ORR, DOR OS 安全性和耐受性 患者报告的结果 随机 1:1 IHC，免疫组织化学; ECOG PS，东部肿瘤协作组体力状态; PO，口服; PFS，无进展生存; RECIST，实体瘤疗效评估标准; IRC，独立审查委员会; ORR，客观缓解率; DOR，缓解持续时间; OS，总体生存 * 患者基线特征 * 研究结果 至数据截止日，ITT人群中77/152（47.4%）接受ALECTINIB和116/151（76.8%）接受克唑替尼治疗的患者PD或死亡 研究者评估mPFS Alectinib 克唑替尼 总人群 34.8 m （ 17.7-NE） 10.9 m （9.1-12.9） HR 0.43（0.32-0.58 ） 基线有CNS转移 27.7 m （9.2-NE） 7.4 m （6.6-9.6） HR 0.35（0.22-0.56） 基线无CNS转移 34.8 m （22.4-NE） 14.7 m （10.8-20.3） HR 0.47（0.32-0.71） * 肿瘤缓解 Alectinib 克唑替尼 ORR（%） 82.9 (75.95-88.51) 75.5 (67.84-82.12) CR 7/152 3/151 PR 119/152 111/151 DoR（m） 33.1 (31.3-NE) 11.1 (7.5-13.0) * 伴或不伴脑转移患者肿瘤缓解 ORR Alectinib 克唑替尼 CNS转移 CR 3/64 0/58 PR 49/64 38/58 不伴CNS转移 CR 4/88 3/93 PR 70/88 73/93 * OS数据（ITT人群） 到分析截止日，共91位患者死亡，alectinib组43/152（28.3%），克唑替尼组48/151（31.8%），HR 0.76（0.50-1.15）。总生存数据尚不成熟 * 安全性 中位治疗时间：27m vs 10.8m。相对剂量强度：95.1% vs 92.3% * 启示与未来 ALEX研究数据的更新证实了alectinib研究者